近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自德州農(nóng)工大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，人類基因STING（干擾素基因的刺激子）的一小片段或是治療自身免疫性疾病和癌癥的關(guān)鍵。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種特定的蛋白質(zhì)基序或能幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新型藥物，來(lái)抑制引發(fā)自身免疫性障礙的人類機(jī)體未知免疫反應(yīng)。
STING是一種特殊的蛋白質(zhì)，其能在人類和其它動(dòng)物機(jī)體中發(fā)送免疫反應(yīng)的信號(hào)，文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種名為PLPLRT/SD的蛋白質(zhì)基序，其是STING蛋白質(zhì)末端附近的短鏈氨基酸序列，在開(kāi)啟機(jī)體免疫系統(tǒng)功能抵御病毒感染上扮演著至關(guān)重要的角色。TBK1是一種與多種疾病發(fā)病相關(guān)的蛋白激酶，比如額顳葉癡呆、某些癌癥和諸如狼瘡等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我們?cè)诘鞍踪|(zhì)STING中鑒別出了一種短鏈序列，其能夠招募并激活TBK1，從而開(kāi)啟機(jī)體自身的免疫反應(yīng)。
研究者發(fā)現(xiàn)，STING C末端尾部中的保守PLPLRT/SD蛋白質(zhì)基序能夠介導(dǎo)與TBK1的結(jié)合，這就闡明了STING和TBK1之間的一種直接的結(jié)合作用，對(duì)于STING介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要。研究者Li說(shuō)道，我們的免疫系統(tǒng)就好像電路一樣，STING的基序參與到了TBK1的激活中，從本質(zhì)上來(lái)講，其就好像開(kāi)關(guān)一樣，能夠開(kāi)啟免疫系統(tǒng)的而功能，從而產(chǎn)生干擾素來(lái)抵御病毒感染和癌癥等疾病的發(fā)生。
如今研究人員確定了TBK1結(jié)合STING的晶體結(jié)構(gòu)，并詳細(xì)闡明了這兩種蛋白質(zhì)之間的詳細(xì)分子互作關(guān)系，研究者利用了一種強(qiáng)大的X射線收集到了高質(zhì)量的衍射數(shù)據(jù)；相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)檠芯咳藛T開(kāi)發(fā)STING結(jié)合劑和阻滯劑藥物來(lái)治療病毒感染、癌癥和自身免疫性疾病提供一定基礎(chǔ)，這似乎僅僅是基礎(chǔ)研究中的一個(gè)小發(fā)現(xiàn)，但可能對(duì)未來(lái)人類多種疾病的治療方式會(huì)產(chǎn)生很大的影響。
研究者Li表示，在制藥行業(yè)，科學(xué)家們非常感興趣尋找新方法來(lái)阻斷TBK1的激活，從而控制并不需要的有害免疫反應(yīng)。最后研究者表示，我們從事的是基礎(chǔ)性的研究，而其他研究人員將會(huì)基于我們的研究結(jié)果進(jìn)行更多應(yīng)用性的研究，目前仍然有很多是未知的，但本文研究結(jié)果對(duì)于后期我們開(kāi)發(fā)治療癌癥、自身免疫性疾病等多種人類疾病具有非常重要的意義。
原始出處：Baoyu Zhao, Fenglei Du, Pengbiao Xu, et al. A conserved PLPLRT/SD motif of STING mediates the recruitment and activation of TBK1, Nature (2019). DOI:10.1038/s41586-019-1228-x
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