人體的骨骼肌在50歲以后會(huì)開(kāi)始衰退和流失，一種來(lái)自石榴等水果成分的衍生物就有望幫助延緩這一過(guò)程。近日，這得到了首個(gè)臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證，來(lái)自瑞士的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Metabolism期刊發(fā)表了這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果。
細(xì)胞能夠通過(guò)自噬作用來(lái)清除其中功能失調(diào)的一些組分，隨著機(jī)體的衰老，這種自噬能力會(huì)逐漸減弱。比如，在老年人的骨骼肌細(xì)胞中，被稱(chēng)作細(xì)胞“能量工廠”的線粒體，其自噬作用就有所下降，無(wú)法及時(shí)“吃掉”那些出現(xiàn)缺陷的線粒體并對(duì)此循環(huán)利用，這和肌肉力量變?nèi)?、步行速度減慢等功能衰退有關(guān)。
來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（L'Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne，EPFL）和瑞士生物信息學(xué)研究所（Swiss Institute of Bioinformatics）的研究團(tuán)隊(duì)就專(zhuān)注于減緩甚至逆轉(zhuǎn)這種衰老效應(yīng)。他們注意到了一種名為尿石素A（urolithin A，簡(jiǎn)稱(chēng)UA）的成分。
石榴中含有豐富的鞣花單寧（ellagitannins），經(jīng)過(guò)人體腸道代謝后，會(huì)衍生為UA。在動(dòng)物試驗(yàn)中，UA能夠促進(jìn)線粒體自噬，改善肌肉健康，提高肌肉力量和耐力：與對(duì)照組相比，在UA作用下，線蟲(chóng)的壽命從20天延長(zhǎng)到30天，增加近一半；老年小鼠在治療兩周后，跑步時(shí)的耐力也提高了40%。根據(jù)研究人員介紹，UA是目前唯一已知的、能夠重建線粒體自噬能力的化合物。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證UA的抗衰老功效，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了首個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的人體試驗(yàn)，共招募了60名健康狀況良好但久坐不動(dòng)的老年受試者。
研究第一階段的目的是確定藥物在人體中的安全性，24名受試者短期服用250mg-2000mg等不同劑量的UA或安慰劑，經(jīng)過(guò)觀察，各UA劑量組較安慰劑組沒(méi)有出現(xiàn)副作用，表現(xiàn)出了較好的安全性。
在第二階段，另外36名受試者分成4組，分別接受每天250mg、500mg和1000mg的UA活安慰劑，持續(xù)用藥28天。較為長(zhǎng)期的用藥同樣沒(méi)有對(duì)受試者的健康造成不良影響。療效方面，通過(guò)分析他們的血液和肌肉組織樣本，檢測(cè)細(xì)胞和線粒體中的生物標(biāo)志物，研究人員觀察到了令人信服的指標(biāo)：在UA的作用下，這些老年人體內(nèi)的線粒體合成正在增加，脂肪酸氧化水平也有所提高，而脂肪酸氧化也是線粒體的關(guān)鍵功能之一。
這也和經(jīng)常鍛煉的效果相似，耐力運(yùn)動(dòng)會(huì)促進(jìn)人體骨骼肌中的線粒體合成和脂肪酸氧化，從而更好地為細(xì)胞提供能量。這也提示我們，運(yùn)動(dòng)是一種促進(jìn)線粒體自噬的自然方式，在年齡增長(zhǎng)的過(guò)程中，保持積極的生活方式也尤為重要，有助于改善肌肉中的線粒體功能，從而促進(jìn)肌肉健康。
不過(guò)，雖然UA成分可源于石榴，多吃水果來(lái)補(bǔ)充維生素和膳食纖維等也值得提倡，但這并不意味著大量吃石榴就能起到試驗(yàn)中的抗衰老作用。研究中所用藥物經(jīng)由化學(xué)合成，劑量和純度并非食物中的含量可比擬，而且由于個(gè)體代謝差異，不是每個(gè)人吃了石榴后的消化產(chǎn)物中都有UA。
這項(xiàng)試驗(yàn)在人體中初步證明了UA抗衰老的安全性和有效性。EPFL教授Johan Auwerx相信，“UA有望為人類(lèi)健康帶來(lái)改變。”共同參與試驗(yàn)的Amazentis公司希望在這一成果基礎(chǔ)上，能夠加速后續(xù)臨床研究，早日將有效促進(jìn)肌肉健康、延緩衰老的藥物帶到患者身邊。
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