生物制藥公司Exelixis近日在向美國證券交易委員會(huì)提交的一份文件中表示，其合作伙伴羅氏旗下基因泰克已告知，評(píng)估靶向抗癌藥Cotellic聯(lián)合腫瘤免疫療法Tecentriq一線治療黑色素瘤的III期臨床研究IMspire170沒有達(dá)到主要終點(diǎn)。
該研究在既往未接受治療的BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者中開展，將Cotellic+Tecentriq組合與Keytruda進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果顯示，Cotellic+Tecentriq組合未能降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)、未能使無進(jìn)展生存期（PFS）顯著改善。該研究中觀察到的安全概況與單個(gè)藥物已知的安全概況一致，組合用藥沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。
Cotellic是一種口服選擇性小分子MEK抑制劑，由Exelixis發(fā)現(xiàn)并推進(jìn)至研究性新藥階段，后與基因泰克建立合作關(guān)系進(jìn)行聯(lián)合開發(fā)。2015年，美國FDA批準(zhǔn)Cotellic聯(lián)合Zelboraf治療BRAF V600E或V600K突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
Tecentriq與Keytruda同屬PD-(L)1腫瘤免疫療法，其中Tecentriq旨在靶向腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結(jié)合。通過抑制PD-L1，Tecentriq能夠使T細(xì)胞重新激活。
此次III期臨床失敗并非Cotellic+Tecentriq組合遭遇的首個(gè)失敗。去年5月，該組合治療結(jié)直腸癌（CRC）的III期研究IMblaze370也未能取得成功。該研究在難治性局部晚期或轉(zhuǎn)移性CRC患者中開展，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Stivarga相比，Cotellic+Tecentriq組合、Tecentriq單藥均未能達(dá)到顯著延長總生存期的主要終點(diǎn)。
就在IMblaze370研究失敗的前一個(gè)月，另一項(xiàng)涉及Cotellic+Tecentriq組合治療轉(zhuǎn)移性CRC的II期研究也因發(fā)生4例患者死亡事件被叫停。根據(jù)當(dāng)時(shí)的報(bào)道，其中1例死于治療相關(guān)的心源性休克、2例患者因疾病進(jìn)展死亡、另1例與治療無關(guān)。
無論對(duì)于羅氏還是Exelixis，Cotellic都算不上是一個(gè)大賣的產(chǎn)品。在今年一季度，羅氏報(bào)告的全球銷售額為1500萬瑞士法郎，Exelixis報(bào)告的銷售及許可收入為260萬美元。盡管如此，雙方都渴望保護(hù)收入，兩年前還就Cotellic的收入分成問題解決了一場爭端，并為該藥所有的商業(yè)化應(yīng)用重新制定了新的收入和成本分?jǐn)倵l款。
除了IMspire170，Exelixis和羅氏也正在開展另一項(xiàng)III期研究，評(píng)估Tecentriq+Cotellic+Zelboraf三藥組合治療黑色素瘤，該研究預(yù)計(jì)在2019年底獲得結(jié)果。
目前有多家制藥公司正在評(píng)估“免疫+靶向”組合治療黑色素瘤，包括默沙東和諾華，雙方正在評(píng)估Keytruda聯(lián)合Tafinlar與Mekinist的三藥組合方案。
有分析師指出，與競爭對(duì)手的組合方案相比，羅氏和Exelixis三藥方案的定位在于保護(hù)市場份額，而非擴(kuò)大市場份額，因此正在進(jìn)行的這項(xiàng)III期臨床對(duì)雙方而言更為重要。
參考來源：
1、Exelixis' Late-Stage Melanoma Combination Falls Short in Phase III Trial
2、Beating Keytruda a big task, Exelixis and Roche find
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