6月26日，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，CDE受理了正大天晴「奧貝膽酸片」的上市申請。
奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA，商品名Ocaliva）由Intercept研發(fā)，是一種法尼酯X受體特異性激動劑。2016年5月27日美國FDA有條件加速批準其用于治療原發(fā)性膽汁性膽管炎，是近20年來首個獲批治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的藥物。
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，在全球市場上自2016年奧貝膽酸上市以來其市場規(guī)模不斷擴增，2018年銷售1.6億美元。
數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫
根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，除本次正大天晴申報上市外，國內(nèi)目前無奧貝膽酸原研和仿制藥的注冊信息。但值得注意的是，恒瑞奧貝膽酸仿制早在2017年7月27日便進行了BE實驗，但遲遲沒有申報仿制上市，而正大天晴的BE實驗晚于恒瑞于2018年8月21日開始，并且已完成同時還進行了仿制申報上市。
也就是說，正大天晴在BE實驗進度上反超恒瑞，實現(xiàn)了“逆襲”！
原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種罕見病，全球發(fā)病率僅為萬分之二十七，自然不值得像恒瑞和正大天晴這樣的國內(nèi)優(yōu)質(zhì)企業(yè)爭先角逐，它們更加看中的是奧貝膽酸在治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的優(yōu)秀表現(xiàn)。
今年2月NASH治療藥物研發(fā)史上取得劃時代的進展，Intercept的奧貝膽酸挺過了NASH歷史上第一個Ⅲ期臨床（雖然修改了臨床終點），基于該積極的頂線結(jié)果，奧貝膽酸有可能成為治療因為NASH出現(xiàn)肝 臟纖維化患者的首款獲批上市療法。
奧貝膽酸NASH的Ⅲ期臨床于2015年9月正式啟動，是一個非常宏大的臨床試驗，原計劃全球招募2500名患者，給藥72周，完成入組1400例患者后進行中期分析。由于這個試驗的入組和復(fù)合終點指標檢測需要對患者進行肝組織活檢，實施難度較大，導致患者招募遲緩，試驗進度不甚理想。
2017年2月，Intercept宣布與FDA進行了溝通并獲得了FDA的許可，將滿足期中分析的患者人數(shù)條件從1400人改為750人，同時，將試驗成功的標準從到達復(fù)合終點更改為只要到達其中一個終點。
在試驗難度降低之后，Intercept原本預(yù)期是2017年年中就可以進行中期分析，但直到2019年2月19日才公布中期分析結(jié)果。
結(jié)果表明，接受奧貝膽酸治療的患者中23.1%患者的肝纖維化水平改善超過一級，對照組數(shù)值為11.9%；13.3%患者的肝纖維化水平改善超過2級，約為對照組的3倍。
另外，Intercept計劃在2019年下半年向FDA和EMA提交奧貝膽酸用于治療NASH的新藥上市申請。奧貝膽酸也是目前唯一一個被FDA授予治療伴有肝纖維化NASH患者的突破性療法資格的藥物。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者數(shù)量龐大，全球患病人數(shù)大約占全球總?cè)丝诘?-3%，中國發(fā)病率略低于西方。為一種肝內(nèi)脂肪積聚而導致的慢性進展性肝病，可導致肝硬化、肝衰竭及肝細胞癌，確切的說，NASH只是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）病程發(fā)展的一個階段。目前尚無任何治療非酒精性脂肪性肝炎的藥物獲批，市場空間巨大。
預(yù)測全球NASH藥物的市場規(guī)模在2025年將達到400億美元，NASH巨大的市場規(guī)模吸引了眾多醫(yī)藥企業(yè)，有不少企業(yè)都在開展各自候選藥物的臨床前研究工作，但大多都還處于非常早期的階段。
作為近期最有可能成為NASH治療藥物的奧貝膽酸，對它的仿制對我國NASH市場意義重大。正大天晴首先通過原發(fā)性膽汁性膽管炎這一罕見病獲得各種審評審批通道優(yōu)先上市，再拓展NASH這一大市場適應(yīng)癥可明顯降低企業(yè)研發(fā)和審批成本，縮短產(chǎn)品上市時間。
另外，值得一提的是，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，原研Intercept共公開奧貝膽酸相關(guān)的專利申請21件。2002年公開了首個奧貝膽酸化合物專利的PCT國際申請（國際公開號WO 02072598A1），之后陸續(xù)在歐美日等主要國家獲得授權(quán)，其中美國專利US 7138390B2擁有延長期，保護期較長，到2022年11月16日。
而在亞洲，Intercept已將奧貝膽酸授權(quán)給了日本住友制藥，而奧貝膽酸核心化合物專利并沒有申請進入中國。由Intercept申請奧貝膽酸后續(xù)的外圍專利，主要布局在鹽/晶型、適應(yīng)癥、衍生物和聯(lián)合用藥技術(shù)。除核心化合物專利外，Intercept公司還申請了奧貝膽酸異構(gòu)體結(jié)構(gòu)式專利WO 2005082925A2，該專利申請依然沒有進入中國。
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