諾如病毒引起的感染性腹瀉在全世界范圍內(nèi)均有流行，全年流行，感染以輕癥為主，主要癥狀為嘔吐、腹瀉并伴有胃痛。兒童、老年人以及其它疾病患者癥狀更為嚴(yán)重，一日內(nèi)多次嘔吐，甚至導(dǎo)致脫水。
諾如病毒已知基因型有30多種，但是人類諾如病毒60%的爆發(fā)是由GII.4基因型引起的。人類諾如病毒通過與腸道粘膜表面上的組織間抗原（HBGAs;通常為A，B，O或Lewis抗原）結(jié)合而附著于細(xì)胞表面。美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）指出，諾如病毒感染者可以排出數(shù)十億個(gè)諾如病毒顆粒，只有少數(shù)病毒顆粒可使其他人患病。然而迄今為止并沒有針對(duì)諾如病毒的特異性抗體，因?yàn)橹Z如病毒變異速度太快了！
北卡羅來納大學(xué)(UNC)Chapel Hill Gillings全球公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以廣泛抑制多型諾如病毒的抗體，在應(yīng)對(duì)可怕的腸胃流感上邁出了重要的一步。
“為了設(shè)計(jì)一種有效的諾如病毒**，科學(xué)家們需要確定一種中和抗體。這種抗體能應(yīng)對(duì)多種菌株，以及將來傳播的菌株，”UNC流行病學(xué)教授、該研究的主要作者Baric說，“這些信息可以用來制造更好的人用**。”
研究小組首先建立了免疫接種前后存在的GII.4抗體庫，并選擇了幾個(gè)進(jìn)行表位和結(jié)構(gòu)分析。研究人員發(fā)現(xiàn)，接種**后的抗體被以前的諾如病毒感染極化并形成，“GII.4特異性抗體阻斷祖先菌株或結(jié)合不同基因型的抗體，并且不阻斷病毒進(jìn)入配體相互作用。”之后研究人員對(duì)抗體識(shí)別位點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。
A1431是一種廣泛的阻斷性中和抗體，其結(jié)合位點(diǎn)在結(jié)構(gòu)上已經(jīng)被確定。該研究發(fā)現(xiàn)抗體A1431對(duì)GII.4菌株表現(xiàn)出廣泛的阻斷，并能中和各類GII.4流行菌株。A1431能識(shí)別HBGAs結(jié)合區(qū)遠(yuǎn)端但可在組裝的病毒顆粒上訪問的保守殘基。晶體結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)具有衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域的A1431潛在地提供了通過其可以進(jìn)一步改善該抗體的廣泛性和效力的途徑。
這項(xiàng)工作首次描述了諾如病毒和人類抗體之間的結(jié)合相互作用的結(jié)構(gòu)，并證明感染衍生的和**誘發(fā)的抗體可以表現(xiàn)出針對(duì)這種普遍的人類病原體的廣泛阻斷和中和。
作者指出，“這些抗體類別中的每一種都可能有助于**誘導(dǎo)的保護(hù)，需要進(jìn)一步的研究和體內(nèi)模型來充分了解抗體靶標(biāo)與生理反應(yīng)之間的相互作用。”
除此之外，我國在諾如病毒**上也傳來捷報(bào)。我國科學(xué)家自主研發(fā)、國際首個(gè)諾如病毒四價(jià)**正式獲批進(jìn)入臨床研究。
該**包含四種諾如病毒主要流行基因型的重組病毒樣顆?？乖碚撋峡梢灶A(yù)防80%至90%的諾如病毒感染及其引起的急性胃腸炎，是目前全球范圍內(nèi)，獲得臨床許可價(jià)次的多價(jià)諾如病毒**。
我們期待這款**完成臨床研究，實(shí)現(xiàn)上市，克服諾如！
參考資料：
[1] Norovirus Antibody May Make Effective “Stomach Flu” Vaccine
[2] Sera Antibody Repertoire Analyses Reveal Mechanisms of Broad and Pandemic Strain Neutralizing Responses after Human Norovirus Vaccination
[3] 我國研發(fā)諾如病毒四價(jià)**獲批進(jìn)入臨床研究
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