7月1日，南京正大天晴 3 類仿制藥「替格瑞洛」正式獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，成為該品種第 3 家獲批上市的國內(nèi)企業(yè)。
全國銷售超 5 億元，持續(xù)放量中
替格瑞洛是一種新型的、具有選擇性的小分子抗凝血藥，是第一個(gè)可逆結(jié)合、直接起效、口服給藥的新型 P2Y12 受體拮抗劑，臨床上主要用于急性冠脈綜合征 (ACS) 患者及心腦血管血栓事件的預(yù)防和治療，該藥品可有效降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率，受到了 AHA/ACC 指南、ESC 指南及中國 PCI 指南的推薦。
原研企業(yè)阿斯利康 2011 年 7 月獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市，商品名為倍林達(dá)（Brilinta），2012 年 12 月倍林達(dá)進(jìn)入中國市場。
上市以來，表現(xiàn)不太優(yōu)秀
2017 年全球抗栓藥市場 235 億美元，而替格瑞洛 2017 年全球銷售額僅達(dá)到 10 億美元，其中美國市場銷售額約 6.92 億美元。據(jù)說阿斯利康開發(fā)替格瑞洛時(shí)預(yù)期峰值為 35 億美元，可見替格瑞洛的表現(xiàn)并不夠理想。此外，原研替格瑞洛在中國表現(xiàn)預(yù)期更低于全球市場，2017 年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額約為 5 億元。
由于相比 20 億元國內(nèi)市場的氯吡格雷，替格瑞洛的抑制血小板聚集作用具有可逆、更有效以及不存在患者抵抗（血小板聚集率≤10%）等優(yōu)勢，相信替格瑞洛中國市場還會(huì)持續(xù)放量。
42 家企業(yè)仿制，3 家率先獲批
正是由于替格瑞洛廣闊的市場潛力，幾十家國內(nèi)企業(yè)紛紛開始布局該產(chǎn)品。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，截至目前共有 42 家企業(yè)在提交了該品種的臨床和上市申請(qǐng)（不含原料藥），其中上市申請(qǐng)有 20 家。
從當(dāng)前注冊審評(píng)審批進(jìn)度來看，替格瑞洛仿制藥率先獲批上市的有 3 家：深圳信立泰、石藥集團(tuán)、南京正大天晴。
深圳信立泰是首仿企業(yè)，于 2018 年 8 月獲批上市，但由于遇到了原研專利無效判決被撤回的事件，信立泰的首仿優(yōu)勢并未完全釋放，錯(cuò)失了一年的市場紅利期。
還未嘗到甜頭的信立泰 2019 年又迎來了 2 個(gè)競爭對(duì)手，石藥集團(tuán)于 2019 年 6 月 12 日獲批，同時(shí)南京正大天晴也獲批上市。
短期內(nèi)替格瑞洛市場的角逐會(huì)在這 3 家仿制藥企業(yè)及原研 AZ 之間展開。
替格瑞洛有 4 家已獲批上市。
原研專利無效判決被撤回，信立泰首仿受挫
2017 年 10 月 17 日，阿斯利康替格瑞洛的化合物專利被宣布無效；2017 年 11 月 22 日, 阿斯利康替格瑞洛晶型專利被宣告全部無效。但是，2018 年 12 月 24 日，替格瑞洛化合物專利無效案二審翻案，原無效決定及判決被撤銷。
也就是說，此時(shí)阿斯利康替格瑞洛的化合物專利仍然在有效期內(nèi)并受到《專利法》保護(hù)，在該專利到期之前，替格瑞洛仿制藥的銷售屬于專利侵權(quán)行為。根據(jù) Insight 藥品專利數(shù)據(jù)庫，替格瑞洛的化合物專利 ZL 99815926.3 將于 2019 年 12 月 2 日到期。
對(duì)于在無效案二審翻案之前就上市替格瑞洛的信立泰來說，沖擊和影響是無疑的。
信立泰替格瑞洛早在 2018 年 8 月已上市，在無效判決撤回之前的 4 個(gè)多月時(shí)間，信立泰已經(jīng)開始布局 ACS 市場，而且肯定已經(jīng)開始產(chǎn)生一定銷售額，因此 2018 年底的專利風(fēng)波更多影響的是信立泰的 2019 年市場計(jì)劃和布局，導(dǎo)致失去了半年的「首仿獨(dú)占期」。
此時(shí)，缺少專利鏈接制度的藥品注冊環(huán)境下，石藥、南京正大天晴等仿制藥企業(yè)也陸續(xù)獲批，信立泰「首仿」的優(yōu)勢再次受挫。
石藥、天晴能否開售？
由于中國藥品專利鏈接制度尚未完善，國家食藥監(jiān)局審評(píng)審批替格瑞洛時(shí)并沒有通過藥品專利鏈接來作出批準(zhǔn)決定，所以從《藥品管理法》角度來看，獲國家食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的藥品即可銷售。
但按照《專利法》，「不得為生產(chǎn)經(jīng)營目的制造、使用、許諾銷售、銷售、進(jìn)口其專利產(chǎn)品， 或者使用其專利方法以及使用、許諾銷售、銷售、進(jìn)口依照該專利方法直接獲得的產(chǎn)品「，如果 2019 年 12 月 2 日之前仿制藥企業(yè)開始銷售替格瑞洛，無疑是侵權(quán)的。
然而，相信這并不影響 3 家仿制藥在獲批之后立即開始布局 ACS 市場，無論是學(xué)術(shù)推廣還是市場開發(fā)，市場布局工作都是幾家企業(yè)在替格瑞洛專利到期前這 5 個(gè)月要緊鑼密鼓展開的，等原研藥化合物專利期一過，仿制藥企業(yè)就可以火力全開。
退一步說，即使仿制藥企業(yè)這幾個(gè)月產(chǎn)生了銷售，也影響不會(huì)非常大。
一方面，短短 5 個(gè)月時(shí)間國內(nèi)企業(yè)的銷售額增長不會(huì)很快，即使按照《專利法》賠償，其數(shù)額也不高，賠償數(shù)額以因被侵權(quán)所受到的實(shí)際損失、或因侵權(quán)所獲得的利益來確定。
另一方面，阿斯利康起訴侵權(quán)也需要較長時(shí)間，等起訴和判決流程完成，早已過了專利期，或許對(duì)原研企業(yè)來說，與其爭奪 5 個(gè)月專利期內(nèi)是否侵權(quán)的問題，不如多關(guān)注專利期內(nèi)的銷量增長和專利到期后的市場競爭。
真正的戰(zhàn)場是下一輪「集采」
筆者認(rèn)為，對(duì)替格瑞洛市場來說，影響可能不是原研藥化合物專利尚在專利期，而是該藥品或?qū)⒃?2019 年底進(jìn)入第二批藥品集中采購。
這意味著，剛過專利期的替格瑞洛就要進(jìn)入 4+7 集采，而目前3 家通過一致性評(píng)價(jià)，城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)市場有4家會(huì)來角逐，其余 家企業(yè)將同時(shí)競爭非 4+7 集采城市的市場。
到 2020 年，替格瑞洛的競爭將演變成仿制藥企業(yè)在非 4+7 城市心血管市場的開發(fā)和銷售能力之間的競爭，主戰(zhàn)場也將從城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)移到縣級(jí)及基層市場。
而當(dāng)替格瑞洛專利到期、進(jìn)入集中采購降價(jià)、醫(yī)保基金開始執(zhí)行藥品存銷監(jiān)控和 DRGs 付費(fèi)，從這一刻起，首仿獨(dú)占、學(xué)術(shù)推廣、銷售人海戰(zhàn)術(shù)、高成本銷售費(fèi)用等市場游戲規(guī)則都將成為過去式，考驗(yàn)仿制藥企業(yè)能力的時(shí)候才真正來到。
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