重磅消息！諾華的鹽酸芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride、商品名：Gilenya）即將國(guó)內(nèi)上市。芬戈莫德是全球首個(gè)治療多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis，MS）的口服藥物，2018年全球銷(xiāo)售額為33.41億美元，當(dāng)之無(wú)愧"重磅級(jí)炸 彈藥物"。
根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，芬戈莫德上市申請(qǐng)的辦理狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"，大概率將在本月上市。
（資料來(lái)源：NMPA官網(wǎng)）
MS領(lǐng)域的重磅藥
-概況
芬戈莫德是由諾華研發(fā)的一種新型免疫抑制劑。
該藥最初是從真菌辛克萊蟲(chóng)草和其近親冬蟲(chóng)夏草分離出來(lái)的具有較強(qiáng)免疫抑制活性的化合物，屬于神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸受體（S1PR1/S1PR3/S1PR4/S1PR5）調(diào)節(jié)劑。芬戈莫德是一種前藥，是鞘氨醇激酶2（SPHK2）的底物，體內(nèi)被SPHK2磷酸化生成具有活性的磷酸酯（S'）-FTY720-P，是S1P1,3,4,5的完全激動(dòng)劑（S'）-FTY720-P可通過(guò)激活S1P1受體，誘導(dǎo)受體內(nèi)陷而發(fā)揮功能性拮抗作用，抑制S1P1介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞遷移，從而有利于T淋巴細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)停留，引發(fā)外周淋巴細(xì)胞發(fā)生"歸巢作用"進(jìn)而產(chǎn)生免疫抑制作用。
芬戈莫德結(jié)構(gòu)式
-獲批適應(yīng)癥
目前已在美國(guó)、歐盟以及日本獲批，于2019年4月向NMPA提交上市申請(qǐng)。
（資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)）
獲批適應(yīng)癥有多發(fā)性硬化癥（MS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）。
（根據(jù)公開(kāi)資料整理）
-不良反應(yīng)
2018年11月20日，F(xiàn)DA發(fā)布警告稱(chēng)，MS患者接受芬戈莫德治療后，如果停藥可能會(huì)導(dǎo)致病情嚴(yán)重，甚至發(fā)生永久性殘疾。因此，F(xiàn)DA建議，在使用該藥前，患者需被告知藥物的致殘風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)觀察停藥后的不良反應(yīng)。
-專(zhuān)利布局
目前，芬戈莫德的全球?qū)＠暾?qǐng)已超過(guò)百件。原研公司通過(guò)申請(qǐng)了一系列的專(zhuān)利對(duì)芬戈莫德進(jìn)行了保護(hù)。如：其母專(zhuān)利為US-5604229，2010年12月，該專(zhuān)利被授予5年的延期，到2019年2月失效；復(fù)方專(zhuān)利US-08324283保護(hù)在大多數(shù)主要市場(chǎng)被授權(quán)，并將在2026年到期；2016年1月，一項(xiàng)新用途專(zhuān)利（US-09187405）被授權(quán)，并將在2027年到期。
-全球銷(xiāo)售額
自2010年上市以來(lái)，芬戈莫德銷(xiāo)售額持續(xù)增長(zhǎng)，2018年全球銷(xiāo)售額33.41億美元，但是在諸多不良反應(yīng)的暴露下，未來(lái)芬戈莫德的全球銷(xiāo)售額增速可能會(huì)減緩。
（資料來(lái)源：公司年報(bào)）
國(guó)內(nèi)僅有2款治療MS藥物
多發(fā)性硬化癥（MS）是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的自身免疫病。目前全球約有250萬(wàn)人受MS困擾，多發(fā)于20～40歲青年人群，女性患者為男性?xún)杀丁０l(fā)病原因未知，一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、自身免疫等因素有關(guān)。
MS分為4種亞型，每個(gè)亞型有自己的特點(diǎn)。
（根據(jù)公開(kāi)資料整理）
MS尚無(wú)有效的根治療法，臨床上仍舊以疾病修正治療（DMT）為主。治療MS 的藥物主要分為免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑和抗炎藥3類(lèi)。
根據(jù)罕見(jiàn)病診療指南以及國(guó)際多發(fā)性硬化癥社區(qū)公開(kāi)資料，截至目前共有16款治療MS藥物上市。干擾素（IFNβ）和醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate、商品名：Copaxone）是復(fù)發(fā)型MS的一線治療藥物，通過(guò)皮下注射或肌內(nèi)注射給藥。那他珠單抗（Natalizumab，商品名：Tysabri）和米托蒽醌（Mitoxantrone，商品名：Novantrone）主要用作二線治療藥物，需要在專(zhuān)業(yè)醫(yī)療人員的幫助下靜脈滴注給藥。
由于MS作為一種慢性病需要長(zhǎng)期用藥，因此患者對(duì)口服藥物需求強(qiáng)烈。目前，全球共有3款口服MS藥物上市，分別是芬戈莫德（Fingolimod Hydrochloride，商品名：Gilenya）、特立氟胺（Teriflunomide、商品名:Aubagio）以及富馬酸二甲酯（Dimethyl Fumarate、商品名：Tecfidera）。
（資料來(lái)源：FDA、NMPA）
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《多發(fā)性硬化患者生存報(bào)告（2018）》，中國(guó)僅有兩款MS藥物獲批上市，分別為干擾素β-1a以及特立氟胺，因此患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)特別重。更多信息請(qǐng)閱讀本公眾號(hào)相關(guān)文章"藥物少、負(fù)擔(dān)重：中國(guó)多發(fā)性硬化癥患者治療現(xiàn)狀分析"。
已上市臨床急需新藥
MS已在2018年5月被納入《第一批罕見(jiàn)病目錄》，同時(shí)芬戈莫德于同年8月被列入CDE發(fā)布的48個(gè)境外已上市臨床急需新藥名單中。
（資料來(lái)源：NMPA）
諾華第二代MS藥物西尼莫德
由于芬戈莫德的不良反應(yīng)，因此諾華研發(fā)出了第二代MS藥物西尼莫德（siponimod，代號(hào)：BAF312）于今年2月向NMPA提交上市申請(qǐng)。時(shí)間早于芬戈莫德2個(gè)月，但獲批時(shí)間大概率晚于芬戈莫德。
仿制藥力量不可小覷
目前雖然國(guó)內(nèi)尚無(wú)芬戈莫德仿制藥上市，但是華海的芬戈莫德已經(jīng)在2017年獲得美國(guó)FDA暫時(shí)批準(zhǔn)文號(hào)，國(guó)內(nèi)上市將輕而易舉。因此芬戈莫德上市后，除了同類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)藥物的夾擊，仿制藥也將是以后不小的阻力。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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