日前，Revolution Medicines宣布完成1億美元的C輪融資，用于支持該公司針對RAS基因的靶向藥物研發(fā)。
Revolution Medicines成立于2015年，同年獲得了7000萬美元的融資。當(dāng)時，該公司的主要研究產(chǎn)品是抗真菌化合物。2018年，該公司轉(zhuǎn)向抗腫瘤研究，并獲得B輪5600萬美元的融資。
值得一提的是，該公司的聯(lián)合創(chuàng)始人Martin Burke博士是美國伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校（University of Illinois at Urbana-Champaign）的新生代化學(xué)家，他提出了化學(xué)“登月計(jì)劃”—— 合成大多數(shù)的天然產(chǎn)物分子及它們的結(jié)構(gòu)類似物。該計(jì)劃如果成功，做新藥研發(fā)就再也不用擔(dān)心沒有足夠多的候選分子了。
Burke博士的實(shí)驗(yàn)室正在開發(fā)分子修復(fù)術(shù)，這是一種小分子，可作為缺失蛋白質(zhì)的功能替代品。為了實(shí)現(xiàn)這項(xiàng)研究，他開發(fā)了一種強(qiáng)大的類似“搭積木”的方法，用于制造涉及MIDA硼酸鹽結(jié)構(gòu)單元迭代組裝的小分子，這種方法是Revolution Medicines產(chǎn)品開發(fā)的基礎(chǔ)。利用這個技術(shù)平臺，他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)合成、理解和/或改進(jìn)了各種復(fù)雜的天然產(chǎn)品，這些產(chǎn)品都具有類似蛋白質(zhì)的功能。
Revolution Medicines正在開發(fā)的一款主要候選藥物RMC-4630，是一種有效的、口服生物可利用的小分子，可選擇性地抑制SHP2的活性。SHP2是一個久經(jīng)驗(yàn)證的致癌基因，并正在成為令人關(guān)注的癌癥靶點(diǎn)。一部分原因是SHP2是多條激活RAS的信號通路匯聚的節(jié)點(diǎn)， 而RAS的激活對癌細(xì)胞的生長和存活都非常重要。
“幾乎所有受體酪氨酸激酶（RTK）以激活SHP2為主要途徑，甚至是唯一途徑來激活RAS，”Revolution Medicines公司的首席執(zhí)行官M(fèi)ark Goldsmith先生說：“因此SHP2抑制劑可能在這個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上將那些不同的RTK基因突變一網(wǎng)打盡，用一個分子抑制所有活性。”
Revolution Medicines一直致力于通過RAS信號通路調(diào)節(jié)SHP2。該公司的研究表明，RAS-MAP激酶通路中的一些突變形式的蛋白質(zhì)依賴于SHP2的致癌活性。RMC-4630可以選擇性地抑制SHP2的活性，減少致癌作用。
Revolution Medicines已與賽諾菲達(dá)成RMC-4630的全球性開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，目前該產(chǎn)品正在一系列具有特定致癌突變的腫瘤適應(yīng)癥中進(jìn)行臨床1/2期試驗(yàn)。
Mark Goldsmith先生表示：“我們的創(chuàng)新引擎使我們能夠以不同尋常的藥物發(fā)現(xiàn)方法創(chuàng)造出抑制蛋白質(zhì)靶標(biāo)的候選藥物。我們相信這將為醫(yī)療需求高度未滿足的癌癥患者帶來新的靶向療法。”
參考資料：
[1] REVOLUTION Medicines Closes $100 Million Financing to Advance Pipeline of Novel Therapies Addressing Frontier Targets in RAS-Dependent Cancers Retrieved on July 10 2019 from https://www.revolutionmedicines.com/media/revolution-medicines-closes-100-million-financing-advance-pipeline-novel-therapies-addressing
[2] Revolution Medicines Snags $100 Million to Target RAS Pathway Retrieved on July 10 2019 from https://www.biospace.com/article/revolution-medicines-snags-100-million-in-series-c-funding/
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