一顆藥在人們的身體里發(fā)揮什么樣的作用取決于哪些因素？成份，當(dāng)然重要；配方，非常重要……但還有一件事在藥品研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中也至關(guān)重要，卻并不為人所知，那便是藥品的制劑技術(shù)。

       不久前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品包裝材料與藥物相容性研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室正式落戶藥物制劑國(guó)家工程研究中心，此事在生物醫(yī)藥領(lǐng)域引起廣泛關(guān)注。隨著生物醫(yī)藥發(fā)展的不斷深入，藥物研發(fā)過(guò)程中的制劑技術(shù)越來(lái)越細(xì)化，越來(lái)越為人們關(guān)注。

       近些年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展, 成為原料藥生產(chǎn)和出口第一大國(guó)，同時(shí)，我國(guó)也是世界第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。為什么原料出口多，藥品出口少？為什么國(guó)內(nèi)的許多高端消費(fèi)群體關(guān)鍵時(shí)刻還是愿意選擇進(jìn)口藥？問(wèn)題就出在制劑技術(shù)上。

       藥物制劑，從字面上看，就是按照一定形式制備的藥物成品。人們吃的藥是液體的還是固體的，是片劑還是膠囊，對(duì)溫度要求如何，如何發(fā)揮藥效,一項(xiàng)項(xiàng)無(wú)不與藥品制劑技術(shù)緊密相關(guān)。可以說(shuō)，制劑是藥品從原料走向消費(fèi)者的“最后一公里”。青島國(guó)海生物制藥總經(jīng)理劉喜一從事制藥工作多年，對(duì)此有特別清楚的認(rèn)識(shí)。他告訴科技日?qǐng)?bào)記者：“制劑技術(shù)創(chuàng)新的原動(dòng)力是對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)品應(yīng)用和生產(chǎn)不斷提高的要求,許多國(guó)產(chǎn)藥無(wú)法實(shí)現(xiàn)出口，很多藥企無(wú)法在品質(zhì)上實(shí)現(xiàn)突破，不少都是在制劑技術(shù)上邁不過(guò)去。”

       藥物制劑不僅是“膠囊”和“藥片”的區(qū)別

       藥物制劑這件事外行人或許關(guān)注不多，但是它在藥品生產(chǎn)中卻是關(guān)鍵核心技術(shù)之一，對(duì)藥品的安全性、穩(wěn)定性、有效性起到?jīng)Q定性的作用，意義重大。

       但是藥品生產(chǎn)過(guò)程中不同品類的復(fù)雜程度，卻遠(yuǎn)比“膠囊”“片狀”復(fù)雜。無(wú)論普通制劑或新型制劑，其研發(fā)與生產(chǎn)都是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，包含對(duì)多種技術(shù)的應(yīng)用和關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)，對(duì)藥品的安全、有效、穩(wěn)定等具有決定性作用。

       在實(shí)際的研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中，數(shù)以萬(wàn)計(jì)的制劑品種如何更好地為防病治病發(fā)揮作用是一項(xiàng)大課題。比如，有的人生病了，也不想吃藥，因?yàn)樗憛捤幍目辔丁５且坏┌阉幾龀商且缕脑?，就不同了，可以讓患者不再飽受苦澀的煎熬，這當(dāng)然是好事——為患者減少痛苦是藥物制劑的功能之一，但是做成糖衣片之后藥效如何變化，安全性、穩(wěn)定性是否有影響也是必須研究清楚的事。

       又比如，胰島素是一種蛋白質(zhì)，被人體食用后會(huì)分解從而失去效用，但是把胰島素做成針劑，注射到糖尿病患者的體內(nèi)，將會(huì)對(duì)糖尿病患者起到治療的作用。涉及藥物制劑的不同形態(tài)能使藥物發(fā)揮不同的作用和效果，必須要有強(qiáng)有力的研究結(jié)果作為支撐。還比如，具體到治療人體不同部位的藥物，如何在緩釋時(shí)間上下功夫，做到精確計(jì)算，精準(zhǔn)治療，這些都是研發(fā)人員必須搞清楚的事。

       制劑技術(shù)帶來(lái)藥品新突破

       傳統(tǒng)制劑過(guò)程中，存在著因原料藥粒徑過(guò)大導(dǎo)致藥品存在生物利用度低等缺點(diǎn)。“近期，我們多款藥的藥物制劑工藝處方的生物利用率獲得國(guó)家發(fā)明專利的同時(shí)也獲得了市場(chǎng)的認(rèn)可。”青島國(guó)海生物制藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)朱仁寬說(shuō)。

       醋酸甲地孕酮分散片，是一種列入醫(yī)保目錄的常見(jiàn)藥物，這款名為宜利治的藥品為國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)的大劑量孕激素抗腫瘤藥。“這款藥之所以在市場(chǎng)上十分受歡迎，關(guān)鍵之處在于用先進(jìn)技術(shù)將原料藥醋酸甲地孕酮進(jìn)行超微粉化，其中90%以上的原料顆粒小于5微米，并制成分散片，克服了此品種生物利用度較低以及患者服用困難的難題，并進(jìn)一步保證了產(chǎn)品的安全有效。”劉喜一說(shuō)。

       生物利用度，是指藥物經(jīng)血管外途徑給藥后吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的相對(duì)量，代表著藥物制劑中的活性藥物被全身利用的程度。

       研究人員嘗試將超微粉化這項(xiàng)新興工藝技術(shù)用到生物制藥中，讓物質(zhì)經(jīng)過(guò)超微粉碎后形成的粉體具有了良好的表面性能，最終的藥物分散性和可溶解性更強(qiáng)。“生產(chǎn)工藝改進(jìn)后，這款藥的吸收更加迅速，溶出度也高于普通制劑10多個(gè)百分點(diǎn)。”劉喜一說(shuō)。

       “難能可貴的是，我們研發(fā)的兒童藥物也因?yàn)橹苿┘夹g(shù)的提升在市面上廣受好評(píng)。”劉喜一表示，其研發(fā)的名為宜利秒的藥物是對(duì)乙酰氨基酚干混懸劑，主要用于兒童普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。從藥品成分來(lái)說(shuō)，這是一款經(jīng)典藥物，但是獨(dú)特的制劑技術(shù)使“老藥換新顏”。

       “雖然是一款老配方，但我們還是持續(xù)地研究如何在口感接受程度和藥效形態(tài)等方面做得更好。一方面是口味上創(chuàng)新，研制出獨(dú)家奶香口味，讓小朋友喜歡這個(gè)味道，真正做到良藥不苦口。另一方面在形態(tài)上創(chuàng)新，我們把這款藥做成粉狀物或粒狀物，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液供口服。使它在兼具有效性和化學(xué)穩(wěn)定性外，還有沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；混懸微粒的大小在長(zhǎng)期貯存中保持不變；容易傾倒等物理特點(diǎn)。”劉喜一說(shuō)。

       制劑方面的創(chuàng)新和突破讓青島國(guó)海生物制藥的相關(guān)技術(shù)獲得發(fā)明專利，也讓這款藥成為世界衛(wèi)生組織推薦的最有效、最安全的兒童退燒藥。

       在朱仁寬看來(lái)，我國(guó)要想實(shí)現(xiàn)原料藥生產(chǎn)國(guó)向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)型，就必須加強(qiáng)對(duì)藥物制劑的研發(fā)，這樣才能提高我國(guó)藥物制劑產(chǎn)業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)上的核心競(jìng)爭(zhēng)力，才能讓我國(guó)的民眾享受到便宜優(yōu)質(zhì)的好藥。

       藥物制劑門類眾多

       藥物制劑作為一門學(xué)科,越來(lái)越為人們所重視，因?yàn)槿藗兩〉臅r(shí)候都離不開(kāi)它。其大體分液體與固體制劑。液體制劑分為內(nèi)服或外用液體制劑、注射劑和滴眼劑；固體制劑分為膠囊劑、片劑與包衣片。

       內(nèi)服或外用液體制劑，指將固體或液體藥物在一定條件下溶解或分散在水、醇、脂肪油或甘油中，有時(shí)加入添加劑以增加藥物的溶解度、分散度，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性或改進(jìn)其不良?xì)馕丁?/p>

       注射劑，也稱針劑，是專供注入人體內(nèi)的一種劑型。生產(chǎn)方法通常是將原料藥溶于注射用水（或注射用油，或其他適當(dāng)?shù)娜軇┡涑伤璧臐舛?，用濾棒或微孔濾膜過(guò)濾，經(jīng)灌封機(jī)灌注入安瓿（或輸液瓶）。

       滴眼劑，為直接用于眼部的外用無(wú)菌液體制劑，以水溶液為主。

       片劑，指將原料藥經(jīng)研磨和篩分的粉末與輔料(賦形劑、崩解劑等)在混合機(jī)上混合均勻，加入適量潤(rùn)濕劑與黏合劑，在造粒機(jī)上制成顆粒,干燥后加潤(rùn)滑劑,在壓片機(jī)上沖壓成型。

       包衣片是用包衣機(jī)經(jīng)過(guò)二次加工制成的糖衣片、腸溶片和薄膜包衣片等。

       膠囊劑有硬膠囊劑與軟膠囊劑兩種。硬膠囊劑是將原料藥粉與輔料混合均勻填充于硬空心膠囊中而制成。軟膠囊劑是將油類或?qū)γ髂z無(wú)溶解作用的液體藥物或混懸液封閉于圓形或橢圓形軟膠囊中制成內(nèi)服軟型制劑。

       氣霧劑則是將藥物與拋射劑共同裝于帶有閥門的耐壓容器中，使用時(shí)可定量地或不定量地以霧狀形式噴出的制劑。