急性髓（細胞）性白血病(AML)是一種起源于血液干細胞的癌癥，常見于成人，是最致命的白血病。即使在接受化療和骨髓移植后，具有某些遺傳特征的個體的預期壽命也不到三年。
蒙特利爾大學免疫與癌癥研究所(IRIC)干細胞分子遺傳學研究中心的首席研究員Guy Sauvageau博士牽頭，對AML展開研究，企圖尋找更有效的治療方式。
5000種藥物測試
在發(fā)現新的治療方法之前，Sauvageau博士和他的團隊首先面臨著一項艱巨的任務：識別與AML的相關基因。他們與魁北克白血病細胞庫的研究人員合作，對近700名AML患者的基因組進行測序。隨后，他們通過體外培養(yǎng)細胞的方式測試了大約5000種藥物對這些患者的各種類型的AML的作用效果。
Sauvageau解釋說：“了解AML和淋巴細胞性白血病都是大約20種不同基因‘疾病’的組合，這一點很重要。我們所說的‘白血病’實際上是由這些‘疾病’引起的一組綜合癥狀。因此，我們必須對這5000種藥物進行AML幾種亞型的測試，以便將每種藥物的效果與特定基因聯系起來。”
測試的藥物并非專門用于治療白血病，而是一系列用于治療其它人類疾病的代表性藥物。研究人員同時對攜帶AML相關基因的小鼠細胞和人類細胞進行了測試。通過基因測序揭示每種藥物對不同AML亞型的起效情況，從而為更有效的藥物組合提供更深入的見解。
根據測試結果，Sauvageau博士和他的團隊確定了幾種分子的聯合作用可以對不同的AML亞型產生互補作用，從而獲得更有效的治療方案。
Mubritinib：一種很有前途的藥物
其中一款藥物——Mubritinib（木利替尼），調節(jié)細胞代謝的蛋白激酶抑制劑，最初為治療乳腺癌而開發(fā)的，表現出特別的前景。Sauvageau解釋說：“我們觀察到，Mubritinib對某些AML亞型有治療作用，而這些亞型的有效治療方法很少。”
隨后IRIC對Mubritinib進行了改造并申請專利。目前，一家大型制藥公司與IRIC簽署了一項協(xié)議取得開發(fā)權限，并組織了一個專項研究小組，旨在加速AML的臨床試驗。
重溫瓦爾堡效應
在研究Mubritinib作用模式背后的電化學過程時，Sauvageau博士的團隊偶然有了另一個意外發(fā)現。他們觀察到Mubritinib通過阻止腫瘤細胞的氧化磷酸化（OXPHOS），即氧合作用，導致AML亞型中癌細胞的死亡。
Sauvageau博士解釋說：“我們一直認為，不論什么類型的癌癥，腫瘤細胞不存在OXPHOS作用，而是在缺氧的情況下也能產生大部分能量。然而，我們的研究表明，OXPHOS存在于某些癌細胞中，這些細胞利用這個過程產生能量并增殖。如果OXPHOS被阻斷，它們就會死亡。
這一發(fā)現再一次向 “瓦爾堡效應”(Warburg effect)提出挑戰(zhàn)。瓦爾堡效應被認為是腫瘤學的一個基本原理，以其發(fā)現者和諾貝爾醫(yī)學獎得主Otto Warburg命名的瓦爾堡效應，假定癌細胞在不使用氧氣的情況下通過分解葡萄糖(糖酵解)來產生能量，這是癌癥的一個關鍵特征。
Sauvageau對未來非常樂觀。他相信基于這項研究的新藥將在未來兩到三年內進入市場。
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