昨天Gilead（吉利德）宣布將支付比利時生物技術公司Galapagos 39.5億美元首付、并以溢價20%收購11億美元GLPG股票開始一個為期10年的合作。這令吉利德在GLPG的股份升至22%，并獲得三期臨床IPF藥物GLPG1690、二期臨床骨關節(jié)炎藥物GLPG1972 等6個臨床資產(chǎn)和20個臨床前資產(chǎn)的歐洲以外權益。吉利德還將另支付數(shù)十億里程金、在研產(chǎn)品的優(yōu)先收購權。GLPG還將獲得二者在JAK1抑制劑filgotinib的合作更多權益，分配從80/20改為50/50。
這兩家公司此前已經(jīng)有較深合作，JAK1抑制劑filgotinib已經(jīng)到了報批階段。除了filgotinib，GLPG最值錢的產(chǎn)品要算IPF藥物GLPG1690。這個產(chǎn)品去年在一個小型二期臨床顯著改善IPF患者的肺功能，現(xiàn)在已經(jīng)進入三期臨床、如果成功有望成為重磅藥物。GLPG1690是一個叫做autotaxin（ATX）的分泌酶抑制劑，這個酶催化纖維化信號分子LPA的合成。這是一個通過人體基因相關性分析找到的靶點，在IPF患者表達高于正常人。動物敲除ATX無法生存，但敲除下游的LPA受體可以緩解藥物誘發(fā)纖維化。ATX可能在發(fā)育過程中功能必須，但成體動物失去ATX功能并無大礙、選擇性敲除或藥物抑制ATX都耐受性不錯。
吉利德傳統(tǒng)上是個抗病毒 藥物公司，以HIV起家、發(fā)跡于HCV。最近幾年大規(guī)模進入NASH，但現(xiàn)在基本是百戰(zhàn)百敗的成績。吉利德要在抗病毒 藥物領域之外快速占有一席之地需要與研發(fā)高手聯(lián)手?，F(xiàn)在大藥廠通過外包研發(fā)進入不熟悉領域并不罕見，如賽諾菲曾將腫瘤藥物研發(fā)外包給再生元、再生元自己也與RNAi專家Alnylam有類似合作。反譯核酸先驅Ionis與百健、諾華在ASO領域有大手筆合作，羅氏與日本藥廠中外制藥也有過類似的合作、而吉利德新CEO O’Day原來是羅氏醫(yī)藥部總裁，所以這個合作原則上并不算新鮮、甚至被批缺少想象力。但很多投資者認為吉利德有點大手大腳，花了這么多錢但可靠的收益并不多。GLPG1690畢竟是個新機理藥物，二期臨床雖然有一定療效信號但只有23個病人。
羅氏五年前曾以83億美元的天價收購只有一個IPF產(chǎn)品Pirfenidone（商品名Esbriet）的Intermune。Esbriet去年銷售已經(jīng)超過10億，所以O’Day對GLPG1690可能有較高期望值。另外ATX是個纖維化機理，在NASH領域可能助一臂之力。這個合作限制吉利德在GLPG的股份不超過30%，但吉利德也是可以收購GLPG的。不過昨天O’Day說大型收購對雙方都沒好處，另外兩年前以120億收購的Kite現(xiàn)在看有點中看不中用，CAR-T技術雖然很有前景但短期內難以產(chǎn)生足夠現(xiàn)金流。吉利德過去5年因為丙肝藥物快速積累了大量現(xiàn)金，是過去5年少數(shù)新產(chǎn)品銷售高于研發(fā)投入的大藥企。但吉利德拿著現(xiàn)金拒絕消費也令很多投資者大為惱火，尤其是前幾年利息低的時候吉利德還借了不少錢。結果丙肝市場在競爭和病人枯竭的雙重壓力下迅速萎縮，現(xiàn)在不得不現(xiàn)上轎現(xiàn)扎耳朵眼。
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