創(chuàng)新RNAi療法獲FDA突破性療法認(rèn)定治療遺傳性肝臟疾病

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來源：藥明康德

2019-07-18

近日，Dicerna Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA授予其在研RNAi療法DCR-PHXC突破性療法認(rèn)定，用于治療1型原發(fā)性高草酸尿癥（PH1）。FDA突破性療法認(rèn)定旨在加快治療嚴(yán)重疾病的創(chuàng)新療法的研發(fā)和評(píng)估速度。

PH是一種嚴(yán)重的罕見遺傳性肝臟疾病，患者體內(nèi)產(chǎn)生過量的草酸鹽，累積于腎臟不能及時(shí)排出。腎功能下降的患者可出現(xiàn)草酸鹽沉積癥，并可導(dǎo)致骨骼、皮膚、心臟、視網(wǎng)膜等其他部位積累草酸鹽，腎臟及相關(guān)臟器受到嚴(yán)重的損害。嚴(yán)重PH患者往往需要進(jìn)行肝臟或腎臟移植，并終生服用免疫抑制藥物。目前已知存在三種類型的PH，PH1是由AGXT基因的突變引起的，由此導(dǎo)致人體丙氨酸-乙醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AGT）缺乏。美國及歐盟地區(qū)已有超過5000名PH1患者，但目前尚無獲批法治療這一疾病。

DCR-PHXC是目前唯一一款用于治療所有類型原發(fā)性高草酸尿癥（PH）的RNAi藥物，它采用Dicerna獨(dú)創(chuàng)的GalXC技術(shù)平臺(tái)，可選擇性地沉默肝臟中的乳酸脫氫酶A（LDHA），阻斷過量草酸鹽的產(chǎn)生。該藥物在臨床前研究中耐受性良好，對(duì)肝臟無不良影響。

▲DCR-PHXC作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[3]

▲DCR-PHXC作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[3]）

在DCR-PHXC治療PH的1期臨床試驗(yàn)中，PH1和PH2患者給藥后24小時(shí)尿液中草酸鹽水平大幅度降低。單劑量DCR-PHXC治療可使大多數(shù)患者尿液中草酸鹽水平達(dá)到正?；蚪咏＃⒕哂辛己玫哪褪苄?。

與此同時(shí)，F(xiàn)DA還確認(rèn)PH2與PH3符合嚴(yán)重或危及生命的疾病標(biāo)準(zhǔn)。Dicerna公司還會(huì)針對(duì)DCR-PHXC治療PH2和PH3的研究終點(diǎn)問題與FDA進(jìn)行持續(xù)溝通。

“FDA認(rèn)識(shí)到開發(fā)治療1型原發(fā)性高草酸尿癥的迫切性，而DCR-PHXC的1期臨床試驗(yàn)獲得了積極的結(jié)果，因而被授予突破性療法認(rèn)定，”Dicerna公司的首席醫(yī)學(xué)官Ralf Rosskamp博士說：“我們期待與FDA繼續(xù)溝通，盡快推進(jìn)DCR-PHXC用于所有類型PH的治療。”

參考資料

[1] Dicerna Receives Breakthrough Therapy Designation for DCR-PHXC for Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1). Retrieved July 16, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190715005117/en

[2] About PHYOX. Retrieved July 16, 2019, from https://phyoxtrials.com/

[3] Corporate Overview. Retrieved July 16, 2019, from http://investors.dicerna.com/static-files/6ca8fc33-2696-459a-b8ca-a8a39ec68903

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