有人把阿爾茨海默?。ˋD）比作一個“盜賊”，他一點點偷走了你的愛人、父母、長輩的記憶、人格和靈魂，留下來的是一具陌生而空洞的軀殼。從患者家人的角度上講，AD無疑是一種非常“殘忍”的疾病，它也是當今社會無法逃避的健康挑戰(zhàn)。據(jù)估計，全球有接近5000萬AD患者，而這個數(shù)字隨著人口的老齡化還在加速上升。在眾多AD療法在后期臨床試驗中紛紛受挫的今天，除了等待創(chuàng)新療法的開發(fā)，我們還能夠做些什么，改變些什么？
上周，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC 2019）在美國洛杉磯召開。這是世界上專注于癡呆癥科學研究的型和影響力的國際會議之一。今日，藥明康德內容團隊將與讀者一起回顧AAIC 2019上的最新研究結果，而這些最新結果也給我們了一些啟示。
降低AD發(fā)病風險，從每一個健康習慣做起
AAIC 2019上發(fā)布的研究的一個亮點是健康的生活習慣可能抵消癡呆癥的發(fā)病風險。多項研究表明，健康的生活習慣不但可能將癡呆癥的遺傳風險降低32%，而且多種不同健康生活習慣的效果可以疊加。藥明康德內容團隊在上周已經對這些研究進行了報道，“醫(yī)學新視點”微信號也報道了哈佛大學（Harvard University）醫(yī)學院麻省總醫(yī)院的研究團隊關于走路預防AD的最新研究。
我們都知道良好的生活習慣可能幫助減少多種疾病的發(fā)病風險，包括心血管疾病、2型糖尿病等等。健康的生活習慣能夠改善大腦健康并不是一個全新的理念，而近年來的科學研究則為這一理念提供了數(shù)字化的證據(jù)。不僅如此，科學家們還在進行更為深度的試驗，試圖確定哪些身體鍛煉類型和鍛煉水平能夠達到預防AD的效果。
美國維克森林大學（Wake Forest University）的研究人員正在開展一項名為EXERT的臨床試驗，他們計劃招募300名具有輕度記憶缺陷的老年人，將他們分為兩組。一組進行有氧運動，例如在跑步機上跑步，另一組進行拉伸和柔韌性鍛煉。在為期18個月的試驗中，研究人員不但將檢測志愿者的記憶和認知能力，還將測量他們大腦的血流狀態(tài)，大腦萎縮程度，以及與AD相關的有毒蛋白水平。
“這些數(shù)據(jù)不但會幫助我們確定鍛煉能否帶來更好的臨床結果，而且了解背后的科學機制。”這項研究的負責人之一，加州大學圣地亞哥分校（UCSD）的神經科學教授Howard Feldman博士說。
創(chuàng)新療法探索淀粉樣蛋白以外的治療策略
基于淀粉樣蛋白假說（β-amyloid hypothesis）的在研療法在臨床試驗中的連續(xù)失敗已經讓藥物研發(fā)人員轉向探索其它治療AD的策略。近日阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會發(fā)布的報告也表明，處于臨床開發(fā)階段的102種在研療法中，74%靶向淀粉樣蛋白和tau蛋白以外的創(chuàng)新靶點。
在AACI 2019上，研究人員也公布了其中一些創(chuàng)新療法的最新進展：
鼻內給藥胰島素可能延緩AD患者輕度認知障礙的進展
胰島素最為人熟知的功能可能是調節(jié)血糖水平，然而， 它在改善大腦功能方面也有重要的作用，包括提高大腦血流量、增強神經細胞之間的交流，以及保護大腦不受淀粉樣蛋白和異常tau蛋白的侵害。
在AD患者中，大腦的胰島素水平較低，或者胰島素無法得到充分的利用，因此提高大腦中的胰島素水平可能幫助改善大腦功能，但是注射到體內的胰島素不會直接進入大腦，并且可能導致血糖降低的副作用。
維克森林大學研究人員開發(fā)了一種鼻噴霧劑，讓通過鼻內給藥的胰島素能夠穿過血腦屏障，直接影響大腦中的神經元功能。
在一項包含289名患者的臨床試驗中，使用一種鼻噴霧劑設備的49名患者在接受治療18個月之后，認知能力評分比對照組高6分（p=0.018）。“這是具有臨床意義的改變，”這項研究的負責人Suzanne Craft博士說：“我們估計這相當于將疾病進展速度延緩了1-2年。”
研究人員目前正在籌劃3期臨床試驗來驗證這一結果。
病原體導致AD的假說接受隨機臨床試驗的檢驗
近年來，多項研究顯示，細菌、病毒或其它微生物的感染可能與AD發(fā)病相關。去年在Neuron雜志上發(fā)表的一篇研究用大數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)病毒感染可能觸發(fā)大腦的炎癥反應，從而引發(fā)AD。今年在Science Advances上發(fā)表的研究則表明，導致牙周炎的牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）可能是導致AD的原因。然而，過去的試驗大多找到的是病原體感染與AD發(fā)病之間的相關性，而不是因果性。與淀粉樣蛋白假說一樣，病原體導致AD的假說最終還是需要通過隨機臨床試驗來驗證，靶向病原體的療法能否真正改變患者的臨床癥狀。
Cortexyme公司就在致力于做到這一點。在AAIC 2019上，該公司介紹了名為GAIN的2/3期臨床試驗，檢驗該公司開發(fā)的COR388延緩AD疾病進展的療效。COR388靶向牙齦卟啉單胞菌分泌的有毒蛋白牙齦菌蛋白酶（ginginpain）。在大會上公布的1b期臨床試驗結果表明，接受COR388治療的患者在接受治療28天后，炎癥指標下降了30%（p<0.01）。
已經在今年4月啟動的2/3期臨床試驗預計招募570名輕度和中度AD患者。該試驗的主要終點為認知能力指標的變化，預計在2021年底獲得頂線結果。
為AD護理人員減負
AD與其它疾病不同的一個重要特征是對患者的護理很多時候落在了家庭成員、朋友和志愿護理人員（caregivers）身上。美國阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布報告中的數(shù)據(jù)讓我們看到他們肩上的負擔是多么的沉重：
家人、朋友和志愿護理人肩負起對AD患者83%的護理。
他們中間34%超過65歲，三分之二是女性，三分之一是患者的女兒。
四分之一的癡呆癥護理人員不但需要護理他們衰老的父母，同時需要照顧小于18歲的孩子。
護理癡呆癥患者一生的花費70%由患者的家庭承擔。
與護理其它沒有癡呆癥的人群相比，癡呆癥患者的護理人員出現(xiàn)感情、經濟和身體危機的風險提高了！
護理AD和其它癡呆癥患者為護理人員帶來的職業(yè)影響
這些嚴酷的數(shù)據(jù)告訴我們，不僅AD患者需要關護，他們的家人也需要關愛。阿爾茨海默病協(xié)會為了幫助這些人設置了24小時不間斷熱線，每天都有一位獲得碩士學位的專職臨床醫(yī)師為他們給予情感支持，提供信息和建議，以及幫助聯(lián)系本地更多與AD相關的資源。
在AACI 2019上，賓夕法尼亞大學的研究人員公布了這一熱線的效果。研究人員發(fā)現(xiàn)，這一熱線能夠將護理人員的情感困擾改善27%，同時將他們管理壓力的能力提高29%。而且，70%打通熱線的人在一周內實施了醫(yī)師給出的建議，65%的人能夠獲得更多支持癡呆癥護理的服務。
“護理癡呆癥患者的家人往往會感受到社會孤立，并且獲得的情感支持有限，”這項研究的負責人，賓夕法尼亞大學的Nancy Hodgson博士說：“這一試點研究的初步結果表明，像阿爾茨海默病協(xié)會熱線這樣的資源能夠幫助護理人員降低情感壓力和焦慮，并且提高他們采取行動的能力。”
對抗AD，我們能做的不只是等待療法的出現(xiàn)
談及AD，很多時候，我們的焦點放在療法的研發(fā)方面，哪些療法又失敗了，我們又找到了哪些AD發(fā)病的新起因… 誠然，戰(zhàn)勝AD，讓老人們能夠健康享受晚年的樂趣，離不開有效療法的開發(fā)。而現(xiàn)實是，AD是一種非常復雜的疾病，雖然科研人員的努力讓我們對疾病的了解日益深入，在研療法也變得日漸多元化，但是因為AD疾病發(fā)展的緩慢速度和缺乏評估疾病進展的有效生物標志物，臨床試驗可能需要5-10年的時間才能獲得結果。這意味著新一代療法的出現(xiàn)可能需要更長時間的等待。
“什么時候我們能夠用到治療AD的有效療法？”可能是科研人員感到最難回答的問題之一，因為，誠實的回答往往意味著打碎提問者的希望。
然而，我們能夠做的不只是等待有效療法的出現(xiàn)，改變生活方式，采納健康習慣的鑰匙就掌握在我們的手中。努力降低AD發(fā)病的風險，是每個人都力所能及的事情！
同時，我們也不應該忽略那些AD患者的家人，是他們忍受著在原本的“黃金歲月”看到陪著走過一生的“老伴”一天天變?yōu)槁啡说耐纯啵撬麄兗缟?ldquo;上有老，下有小”的重擔因此更為艱難。對他們的關愛不需要高深的醫(yī)學知識，需要的是我們的一點時間和努力！
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