“救命神器”天上來！默沙東無人機完成零下70攝氏度低溫藥品遞送

       Direct Relief組織宣布，由默沙東（MSD）、AT&T、Softbox和Direct Relief聯(lián)合進行，使用無人機向偏遠地區(qū)遞送需要低溫保存的藥品和**的概念驗證研究獲得成功。這一結果可能代表著生物醫(yī)藥物流創(chuàng)新和人道主義活動方面的重要進步。

       對于地處偏遠區(qū)域或者發(fā)生自然災害地區(qū)的人們來說，由于交通和通訊方面的障礙，他們可能無法獲得必需的醫(yī)藥產品。而在這種情況下，使用無人機遞送是這一問題最有力的解決方案之一。

       默沙東公司發(fā)起了這一動議，而后多家公司在人道主義援助組織Direct Relief的協(xié)調下加入了這個項目。Volans-i公司制造了全電動無人機并且負責對無人機的操作。包裹包裝專家Softbox公司設計了能夠維持低溫的樣本盒。無人機上的冷鏈輸送技術能夠將溫度控制在零下70攝氏度，這是存儲和運輸特定**和藥品所需要的溫度。AT&T公司的云端技術讓研究人員可以持續(xù)檢測樣本溫度并且實時收集和分析無人機飛行數(shù)據(jù)。

       一箭三雕！Neon癌癥**延長肺癌、膀胱癌、黑色素瘤無進展生存期

       Neon Therapeutics公司宣布，該公司的個體化新抗原癌癥**，在早期臨床試驗中延長了黑色素瘤、非小細胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者的無進展生存期。這一結果，揭示了癌癥**這一創(chuàng)新免疫治療模式的潛力。

       Neon公司開發(fā)的NEO-PV-01是一種“量身定制”的個體化新抗原**。在名為NT-001的多中心1b期臨床試驗中，晚期或轉移性黑色素瘤、吸煙相關的NSCLC和膀胱癌患者，接受了NEO-PV-01和Opdivo（nivolumab）構成的組合療法的治療。Opdivo是一款PD-1單克隆抗體。

       ▲NT-001臨床試驗頂線結果（圖片來源：Globenewswire.com）

       試驗結果表明，與Opdivo單藥治療的歷史數(shù)據(jù)相比，組合療法在這三種癌癥患者中都延長了患者的PFS。在中位隨訪期達到13.4個月時，黑色素瘤患者的中位PFS尚未達到；NSCLC患者和膀胱癌患者的中位PFS均達到5.6個月。歷史數(shù)據(jù)表明，Opdivo單藥治療，在黑色素瘤患者中達到的PFS為3-7個月，NSCLC患者為2-4個月，膀胱癌患者為2-3個月。組合療法同時表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

       50億美元 “豪約”！吉利德科學、Galapagos達成全球研發(fā)合作協(xié)議

       吉利德科學（Gilead Sciences）宣布，與比利時生物技術公司Galapagos達成了一項長達10年的全球研發(fā)合作協(xié)議。吉利德科學將獲得Galapagos當前和未來所有臨床階段項目在歐洲之外進行開發(fā)和推廣的獨家權益。這意味著吉利德科學將獲得Galapagos的6個臨床期在研療法、20多個臨床前在研化合物，以及一個藥物發(fā)現(xiàn)平臺。

       本次合作將使兩家公司之間建立的科學合作關系更為緊密。吉利德科學將可以使用Galapagos已建立的研究基地，及其獨特的藥物發(fā)現(xiàn)平臺。該平臺利用與疾病相關的人類原代細胞分析來發(fā)現(xiàn)和驗證新的藥物靶點，它使用腺相關病毒（AAV），可以最多對細胞中編碼6000多種蛋白的mRNA進行RNAi敲低，通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)在類風濕性關節(jié)炎（RA）、炎癥性腸病和纖維化等疾病中起關鍵作用的藥物靶點。Galapagos在針對這些靶點開發(fā)小分子抑制劑，從而積極影響疾病的進展，而不僅僅是治療癥狀。

       ▲Galapagos的產品研發(fā)管線（圖片來源：Galapagos官網）

       根據(jù)條款，吉利德將向Galapagos支付一筆39.5億美元的預付款，并將對其進行11億美元的股權投資，將持股比例從13%增至22%。

       卵巢癌聞“噩耗”！GSK公司PARP抑制劑3期臨床試驗表現(xiàn)佳

       葛蘭素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司宣布，該公司的PARP抑制劑Zejula（niraparib）在3期臨床試驗PRIMA中獲得積極結果。該療法用于對接受鉑基化療后卵巢癌患者的一線維持治療。試驗結果顯示，無論患者的生物標志物狀況如何，其無進展生存期（PFS）均有顯著的改善。這一結果有望支持進一步擴展Zejula的使用范圍。PRIMA試驗的全部結果會在即將召開的科學會議上公布。

       Zejula是GSK去年以51億美元收購TESARO之后獲得的重要PARP抑制劑。PARP抑制劑是利用“合成致死”原理開發(fā)的抗癌藥物。通過抑制PARP介導的DNA損傷修復機制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細胞死亡。

       ▲PARP抑制劑可能為更多卵巢癌患者提供益處（圖片來源：GSK官網）

       GSK向FDA遞交的擴展Zejula適應癥的補充新藥申請（sNDA）此前已獲得了優(yōu)先審評資格。在名為QUADRA的2期臨床試驗中，該療法不但在攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者中產生療效（總緩解率為29%），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產生了療效（總緩解率為15%）。在不攜帶BRCA基因突變，且不具備同源重組缺陷的患者中，Zejula達到的總緩解率為3%。

       干細胞誘導CAR-T療法要來了？武田、京都大學突破性療法邁向臨床開發(fā)

       武田（Takeda）與京都大學（Kyoto University）宣布，一款創(chuàng)新的CAR-T療法已由學術界走向產業(yè)界，交由武田進行臨床開發(fā)。值得注意的是，這是一款利用曾斬獲諾獎的“誘導多能干細胞技術”開發(fā)的CAR-T療法，它有望為細胞療法領域帶來變革。

       這款療法由金子新（Shin Kaneko）教授團隊開發(fā)。它使用一種誘導多能干細胞庫，來創(chuàng)造“通用”的CAR-T療法，且這些療法可以根據(jù)不同患者的需求進行微調。新聞稿指出，其有望通過一個主要的細胞庫，產生大量的同源細胞進行治療。相比第一代CAR-T，它有望減少成本。在臨床前的體內實驗中，靶向CD19的這種“干細胞CAR-T療法”展現(xiàn)出了強力的抗腫瘤活性。

       “挑戰(zhàn)”PD-1療法無效膀胱癌！安斯泰來創(chuàng)新ADC尋求加速批準

       安斯泰來（Astellas Pharma）和Seattle Genetics共同宣布，向美國FDA遞交了雙方共同開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin的生物制劑許可申請（BLA），并且尋求獲得加速批準。這一創(chuàng)新ADC將用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，他們已經接受過PD-1/L1抑制劑的治療，以及在新輔助/輔助情況下的鉑基化療。

       Enfortumab Vedotin是一款將抗Nectin-4單克隆抗體與微管破壞劑MMAE連接起來生成的ADC。它使用了Seattle Genetics公司獨有的抗體偶聯(lián)技術。Nectin-4是在多種實體瘤表面表達的細胞粘附分子，在尿路上皮癌中高度表達，是安斯泰來公司發(fā)現(xiàn)的ADC靶點。這一療法已經獲得FDA授予的突破性療法認定。

       ▲Enfortumab Vedotin作用機理（圖片來源：Urotoday.com]）

       這一申請是基于名為EV-201的關鍵性2期臨床試驗第一隊列患者的試驗結果。在這項2期臨床試驗中，125名患者接受了enfortumab vedotin的治療。這些患者中包括對PD-1/L1抑制劑沒有反應的患者和已經接受過3次以上前期治療的患者，他們中有些已經出現(xiàn)肝 臟轉移瘤。試驗結果表明，enfortumab vedotin能夠在這些患者中達到44%的客觀緩解率。緩解持續(xù)時間達到7.6個月。中位總生存期為11.7個月，中位無進展生存期為5.8個月。

       破細菌耐藥性！默沙東創(chuàng)新抗生素組合獲準上市

       美國FDA批準默沙東（MSD）公司開發(fā)的創(chuàng)新抗生素組合Recarbrio上市，治療由特定敏感革蘭氏陰性菌導致的復雜性尿路感染（cUTI）和復雜性腹腔內感染（cIAI）。Recarbio是由relebactam、imipenem和cilastatin構成的抗菌產品，relebactam是一款創(chuàng)新β-內酰胺酶抑制劑，imipenem是一款獲批β-內酰胺類抗生素，而cilastatin可防止imipenem被腎 臟分解。

       默沙東公司開發(fā)的relebactam是一款通過靜脈注射給藥的A類和C類β-內酰胺酶抑制劑。Relebactam、imipenem和cilastatin構成的組合曾獲得FDA授予的合格傳染病產品（QIDP）資格，以及快速通道資格，用于治療cUTI、cIAI和醫(yī)院獲得性細菌性肺炎/呼吸機相關細菌性肺炎（HABP/VABP）。

       這一批準是基于imipenem-cilastatin組合治療cUTI和cIAI的療效和安全性結果，以及relebactam在體外研究和動物感染模型中的研究結果。Recarbrio的安全性在治療cUTI和cIAI患者的兩項臨床試驗中得到驗證。

       把耳朵“喚醒”！安斯泰來、Frequency聯(lián)手開發(fā)再生療法

       安斯泰來（Astellas）公司與Frequency Therapeutics宣布達成獨家許可協(xié)議，推進Frequency公司再生療法FX-322的開發(fā)和推廣。該藥物用于治療穩(wěn)定感音神經性聽力損失（Stable Sensorineural hearing loss, SSHL），是一種最常見的聽力損失類型。

       FX-322是一種小分子藥物混合物，旨在喚醒耳內已有的祖細胞，通過祖細胞活化（PCA），促進毛細胞的生長，最終達到逆轉生物學缺陷并恢復組織健康的目標。PCA再生是一種新的治療方法，能以較不復雜的方式修復受損組織并恢復健康功能，同時可能提供優(yōu)于傳統(tǒng)細胞和基因療法的安全優(yōu)勢。

       根據(jù)合作協(xié)議，安斯泰來將負責FX-322在美國以外地區(qū)的開發(fā)和推廣，F(xiàn)requency將負責美國的開發(fā)和推廣。兩家公司將共同負責開展全球臨床試驗和推廣活動。Frequency將獲得8千萬美元的預付款，并且根據(jù)開發(fā)和推廣里程碑，還將可能獲得高達5.45億美元的后續(xù)付款，以及未來的產品銷售額分成。

       11億歐元拿下抗纖維化療法！勃林格殷格翰達成合作

       藥明康德合作伙伴Bridge Biotehrapeutics公司宣布，與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司達成一項合作和研發(fā)授權協(xié)議。雙方將共同開發(fā)Bridge公司研發(fā)的自分泌運動因子（autotaxin）抑制劑BBT-877，治療包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）在內的纖維化間質性肺病患者。Bridge是一家只有17名正式員工的虛擬公司。BBT-877是該公司開發(fā)的具備“best-in-class”潛力的一款臨床期在研療法。

       Bridge公司開發(fā)的BBT-877是一款自分泌運動因子抑制劑。自分泌運動因子是在多種細胞類型中介導關鍵促纖維化事件的蛋白酶。BBT-877在臨床前模型中表現(xiàn)出喜人的療效和安全性。它目前在1期臨床試驗中接受檢驗，預計2期臨床試驗將在未來12個月內啟動。

       ▲Bridge的研發(fā)管線（圖片來源：Bridge官方網站）

       根據(jù)協(xié)議，Bridge和勃林格殷格翰公司將共同開發(fā)BBT-877治療IPF。Bridge公司將獲得4500萬歐元的前期付款和高達11億歐元的里程碑付款。

       靶向“不可成藥”靶點！Orum擴展細胞穿透性抗體平臺技術

       Orum Therapeutics公司宣布完成數(shù)額為3000萬美元的B輪融資。本輪融資獲得的資金將用于擴展該公司獨有的細胞穿透性（cell-penetrating）抗體平臺技術，這一名為Oromab的技術平臺能夠靶向“不可成藥”靶點，并且遞送多種不同的治療載荷。該公司將致力于使用這一平臺開發(fā)治療癌癥和罕見病的創(chuàng)新療法。

       ▲Orum公司抗體的作用機制（圖片來源：Orum公司官網）

       Orum公司的創(chuàng)新技術平臺能夠將抗體遞送到細胞內部，與這些缺乏小分子結合位點的細胞內蛋白結合。該公司的Oromab技術平臺可以構建與細胞特異性受體相結合的抗體，它們與細胞表面的受體結合之后，可以通過內吞作用（endocytosis）進入細胞。通常，被內吞的抗體無法從內吞形成的內體（endosome）中逃脫，最終會被溶酶體降解。而Oromab平臺設計的抗體在微酸性的內體環(huán)境下可以通過與脂類分子的結合，脫離內體進入細胞質，從而與細胞質中的靶點蛋白相結合，發(fā)揮治療作用。

       “狙擊”結直腸癌！拜耳、百時美施貴寶、小野制藥三強聯(lián)手

       拜耳（Bayer）、百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb，BMS）和小野制藥株式會社（Ono Pharmaceuticals）宣布，三家公司已簽訂臨床合作協(xié)議，評估拜耳的激酶抑制劑Stivarga（regorafenib）和BMS/小野制藥株式會社的抗PD-1單克隆抗體Opdivo（nivolumab）聯(lián)合使用的療效。該療法用于治療微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉移性結直腸癌（MSS mCRC）患者，這是一種最常見的轉移性結直腸癌形式。

       Stivarga是一款多激酶抑制劑，能抑制促進腫瘤生長的多種激酶，其中包括介導血管內皮生長因子（VEGF）信號通路的激酶。先前，Stivarga被批準用于治療對現(xiàn)有療法無響應的肝細胞癌患者、轉移性CRC患者，以及局部晚期，不可切除或轉移性胃腸道間質瘤（GIST）患者。

       Opdivo是一種PD-1抑制劑，旨在幫助恢復抗腫瘤免疫反應。通過利用人體自身的免疫系統(tǒng)對抗癌癥，Opdivo已經成為多種癌癥的重要治療選擇。

       “照亮”腫瘤！熒光腫瘤特異性抗體進入3期臨床試驗

       SurgiMab公司宣布，其在研熒光腫瘤特異性抗體SGM-101已進入關鍵性3期臨床試驗。該抗體已用于在外科手術中改善結直腸癌（CRC）患者的手術效果，并取得了積極的結果，有望成為第一個用于熒光引導手術（fluorescence-guided surgery，F(xiàn)GS）的腫瘤靶向熒光探針。

       ▲SGM-101的作用機制（圖片來源：Surgimab官網）

       SGM-101是一種與熒光染料偶聯(lián)的腫瘤特異性抗體，在近紅外光激發(fā)下可發(fā)出熒光。超過95％的結直腸癌細胞表面過度表達癌胚抗原（CEA），而這種抗體可以選擇性地靶向CEA，在手術過程中實時顯現(xiàn)過度表達CEA的腫瘤組織。醫(yī)生可據(jù)此更清楚地看到腫瘤組織和健康組織的界限，準確完全地切除腫瘤組織，并防止過度切除健康組織，更好地保留其功能。它為癌癥外科手術提供一種新穎的術中成像工具，目前其他手段尚無法做到這一點。