誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是獲得諾貝爾獎(jiǎng)的研究成果，如今，利用IPS模型結(jié)合小分子腫瘤用藥治療肌萎縮側(cè)索肌硬化（ALS）的臨床試驗(yàn)在日本開始。
ALS又稱漸凍人癥，2014年，一場(chǎng)席卷全球的冰桶挑戰(zhàn)，中心就是漸凍人癥。
5年前的一場(chǎng)冰桶挑戰(zhàn)，一陣颶風(fēng)般席卷全球。從好萊塢明星到公司高管，從政界領(lǐng)袖到商業(yè)巨頭，紛紛投入了這場(chǎng)挑戰(zhàn)。
五年過去了，冰塊融化，挑戰(zhàn)不再，但是，對(duì)于漸凍人癥的關(guān)注沒有減退。
得知，一個(gè)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的醫(yī)學(xué)研究正在對(duì)ALS展開新藥的臨床試驗(yàn)。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是由中山伸彌（Shinya Yamanaka）領(lǐng)導(dǎo)，在京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所（CiRa)開展。
這個(gè)團(tuán)隊(duì)正在將一種治療白血病的小分子用藥，用于治療漸凍人癥的細(xì)胞療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
這個(gè)臨床試驗(yàn)在日本的幾所知名大學(xué)開展，包括：京都大學(xué)，德島大學(xué)，北里大學(xué)。
試驗(yàn)的主要研究者（PI）是干細(xì)胞醫(yī)學(xué)分野教授井上治久。
在細(xì)胞增殖方面獨(dú)樹一幟的井上教授發(fā)現(xiàn)，和正常人相比，漸凍人癥的患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞中，由于有害蛋白質(zhì)的過度積累，導(dǎo)致細(xì)胞容易衰亡。
接著，井上研究團(tuán)隊(duì)對(duì)于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的ALS的細(xì)胞進(jìn)行了1，416種化合物的投入試驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，一種已經(jīng)獲批上市的治療血癌的化合物，小分子治療藥對(duì)于ALS有著明顯的防治細(xì)胞衰亡的作用。
這個(gè)小分子用藥，就是Bosutinib（保蘇替尼）。
相比耳熟能詳?shù)难耗[瘤治療用藥，達(dá)沙替尼，尼羅替尼，伊馬提尼等小分子抗腫瘤用藥相比，并不太為人知道。
保蘇替尼是BCR-ABL 和 src 酪氨酸激酶（TKI）抑制劑。
最早由美國(guó)惠氏Wyeth制藥公司開發(fā)，后來(lái)隨著輝瑞收購(gòu)了惠氏，這個(gè)新藥由輝瑞上市，上市名為Busulif，獲批用于治療慢性髓性白血病（CML）的治療。
但是，bosutinib能否用于治療ALS患者，安全性怎樣，至今不為人知。
作為研究的第二步，京都大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物模型上進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，在ALS癥的小鼠上使用了bosutinib，小鼠的病情進(jìn)展得以延緩，生存期延長(zhǎng)。而且，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中的有害蛋白質(zhì)的積累也隨之減少。
于是，為了評(píng)價(jià)bosutinib在漸凍人癥患者的安全性和耐受性，是這個(gè)臨床試驗(yàn)的目的。臨床試驗(yàn)從今年3月開始，招募24名患者。
對(duì)于CML患者來(lái)說，用藥劑量為每日500毫克，可是對(duì)于漸凍人癥來(lái)說，劑量很難決定。為了安全性考慮，試驗(yàn)從每日200毫克開始，然后上升到400毫克。
如今，4個(gè)月過去了，在實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)不錯(cuò)，有希望的在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞IPS的結(jié)果能在實(shí)際的患者身上再現(xiàn)嗎？
研究人員表示，目前還不知道。
“bosutinib在實(shí)驗(yàn)室中的IPs模型中表現(xiàn)出可以延緩ALS患者生命的結(jié)果，但是，具體的人體試驗(yàn)結(jié)果現(xiàn)在還為時(shí)過早。”
“我們將繼續(xù)對(duì)于安全性評(píng)估的基礎(chǔ)上，對(duì)于有效性進(jìn)行評(píng)估。”
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