7月24日，總部位于瑞士的Roivant Sciences其子公司Myovant宣布目前在研的子宮肌瘤藥物Relugolix在III期臨床試驗(yàn)LIBERTY 2中已達(dá)到主要終點(diǎn)，以及6項(xiàng)關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。該公司表示預(yù)計(jì)今年年底前會(huì)向美國(guó)食品藥品管理局（FDA）提交新藥申請(qǐng)（NDA）。
Relugolix的創(chuàng)新療法
目前，臨床上對(duì)于子宮肌瘤最常見(jiàn)藥物治療是使用促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物來(lái)減少身體產(chǎn)生雌激素，達(dá)到縮小子宮肌瘤，減少出血的癥狀。比如亮丙瑞林（Leuprorelin）和戈舍瑞林(Goserelin)，通過(guò)注射的方式或皮下埋植藥物來(lái)給藥；而另一種那法瑞林(Nafarelin)則是與鼻噴霧給藥方式相似。
是藥三分毒，醫(yī)生通常建議子宮肌瘤患者服用這類藥物不得超過(guò)6 個(gè)月，若長(zhǎng)期服用，則會(huì)造成骨密度降低，增加骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。如果將小劑量的雌激素、孕激素以及GnRH激動(dòng)劑聯(lián)合用藥時(shí)，骨質(zhì)疏松癥狀有所緩解，但一經(jīng)停用 GnRH 激動(dòng)劑，子宮肌瘤又會(huì)恢復(fù)如初。
Relugolix作用圖 圖片來(lái)源：myovant.com
正是看到了這類藥物治療的不足，Myovant公司研發(fā)了Relugolix來(lái)完善GnRH相關(guān)的療法。Relugolix是一種每日一次口服小分子GnRH受體拮抗劑，通過(guò)結(jié)合并阻斷腦垂體前葉中的GnRH受體（GnRHR），GnRH（黃體生成素和促卵泡激素）的釋放，從而減少女性卵巢中雌激素和孕酮的分泌，最終達(dá)到有效縮小子宮肌瘤的的作用。
各項(xiàng)數(shù)據(jù)均超越Abbive
本次III期臨床試驗(yàn)研究共招募了770名患有子宮肌瘤的女性志愿者，最終確定382名接受LIBERTY 2試驗(yàn)，將其隨機(jī)以1：1：1的比例進(jìn)行分配。其中一組接受24周每日一次Relugolix聯(lián)合用藥治療（relugolix 40 mg+ 1.0 mg雌二醇+0.5 mg醋酸炔諾酮）。第二組接受12周Relugolix 40 mg每日一次單藥治療+12周relugolix聯(lián)合治療。第三組接受24周每日一次安慰劑聯(lián)合用藥治療（relugolix 40 mg+ 1.0 mg雌二醇+0.5 mg醋酸炔諾酮）。
值得一提的是， 與艾伯維（Abbive）在2018年11月獲批的Orilissa（elagolix）的多次服藥方式相比，每日一次服藥變得更加輕松，也更受市場(chǎng)歡迎。
1.主要終點(diǎn)
該研究以在6個(gè)月治療期的最后35天內(nèi)月經(jīng)失血量小于80 mL，以及起點(diǎn)之間的失血量減少50％或更多作為應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在第一種情況下，接受Relugolix聯(lián)合治療的84.3％的患者經(jīng)歷了從基線開(kāi)始的月經(jīng)失血量顯著降低。在第二種情況下71.2%的女性在接受了Relugolix聯(lián)合治療后顯示為應(yīng)答者，而安慰劑治療組的應(yīng)答者僅為14.7%。
同樣的應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，第一種情況，只有68.5％的患者在服用Orilissa后失血量小于80ml，而服用安慰劑的女性只有8.7％。在第二種情況下，Orilissa組中有76.2％的患者顯示為應(yīng)答者，而安慰劑組只有10.1％。
除主要終點(diǎn)外，試驗(yàn)中其他關(guān)鍵的次要終點(diǎn)還包括疼痛減輕，生活質(zhì)量改善，閉經(jīng)，定義為無(wú)失血或可忽略不計(jì)的失血，基線時(shí)貧血女性的貧血改善和減少在子宮體積都達(dá)到了有效終點(diǎn)。
2.藥物副作用
更值得一提的是，Orilissa在上市后副作用引起了眾多醫(yī)生的告誡，除了骨密度損傷外，還包括與更年期相似的潮熱和夜汗，更有患者稱寧愿多忍受子宮肌瘤幾年，但不愿這么痛苦的服藥。
于是，研究人員們也對(duì)Relugolix停藥后的隨機(jī)戒斷進(jìn)行研究，結(jié)果表明，骨密度損傷方面沒(méi)有明顯變化，且在潮熱和夜汗方面也僅僅有5.6%的患者表示出現(xiàn)不適反應(yīng)。在這一點(diǎn)上，Relugolix再次完勝Orilissa。
年底新藥申請(qǐng)有望
Myovant Sciences總裁兼首席執(zhí)行官Lynn Seely博士對(duì)這一研究結(jié)果非常滿意，她表示：“Myovant Sciences現(xiàn)在已經(jīng)在兩項(xiàng)大型晚期研究和一項(xiàng)生物等效性研究中清楚地證明，Relugolix聯(lián)合治療具有良好的耐受安全性。而且每日一個(gè)口服給藥是目前市場(chǎng)上其他公司所不能給予子宮肌瘤患者的便利。通過(guò)這些結(jié)果，我們的團(tuán)隊(duì)將更加專注于年底提交NDA這件事情上，并將繼續(xù)建立組織和運(yùn)用能力以便有效地成功地為有需要的女性提供這種治療。”
參考資料：
[1] Myovant Sciences Announces Positive Results from Second Phase 3 Study Evaluating Once-Daily Relugolix Combination Therapy in Women with Uterine Fibroids and Positive Results from Bioequivalence Study
[2] AbbVie's Orilissa makes its uterine fibroids case with double phase 3 win
[3] Relugolix
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