現(xiàn)如今，但凡對醫(yī)學(xué)稍微有點關(guān)心的人，都知道免疫治療是一種很有前途的抗癌療法。目前相當(dāng)受關(guān)注的一種免疫療法是PD-1抑制劑，比如大家經(jīng)常聽到的“K藥”、“O藥”等。
在一些新聞報道中，我們往往會看到癌癥免疫療法在一部分患者中產(chǎn)生了非常明顯的療效，比如腫瘤明顯縮小甚至完全消失。但是PD-1抑制劑畢竟是一種非常年輕的治療方法，從第一位患者參加臨床試驗到現(xiàn)在也只不過十多年，它的長期療效怎么樣呢？
長期隨訪結(jié)果揭曉
最近，由約翰·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）的免疫治療專家領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊報告了一種PD-1抑制劑的長期隨訪研究結(jié)果。這項研究發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志·腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）。
這項研究采用的藥物是納武利尤單抗（商品名Opdivo，俗稱“O藥”）。這是納武利尤單抗的第一個多次給藥臨床試驗，參加試驗的患者是既往治療失敗的晚期黑色素瘤、腎細胞癌或非小細胞肺癌的患者。
這項研究隨訪了270名成年男性和女性患者，結(jié)果顯示，5年生存率高于預(yù)期：黑色素瘤為34.2％，腎細胞癌為27.7％，非小細胞肺癌為15.6％。
千萬不要小看這些數(shù)字。因為在這項臨床試驗開始的時候，也就是2008年，如果對這些晚期癌癥患者采用當(dāng)時的標(biāo)準(zhǔn)治療，那么晚期黑色素瘤的3年生存率約為5％，晚期非小細胞肺癌的5年生存率為6％。也就是說，納武利尤單抗治療大大提高了這些晚期癌癥患者的5年生存率。
PD-1是免疫細胞上的一種蛋白分子，它能與腫瘤細胞表達的PD-L1分子相互作用。癌細胞通過這種抑制性相互作用來“躲避”身體的免疫攻擊。納武利尤單抗和其他同類藥物抑制了PD-1的作用，恢復(fù)了免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細胞的能力，使腫瘤細胞“無處藏身”。
哪些因素會影響長期療效
研究報告的主要作者、約翰霍普金斯大學(xué)癌癥免疫療法研究所副主任Suzanne Topalian醫(yī)學(xué)博士表示，研究團隊還確定了患者的一些臨床和實驗室特征，這些特征與長期療效有關(guān)。
這項研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤負荷較大的患者，或已擴散至骨骼或肝 臟的癌癥患者，生存5年的可能性顯著降低。
此外，在納武利尤單抗治療開始時，血液中免疫細胞（淋巴細胞）計數(shù)低的患者受益的可能性顯著降低——患者在進入試驗前接受的某些化療可能會降低其淋巴細胞計數(shù)。
開始時的癥狀也可能影響長期結(jié)果。Topalian博士指出，“進入試驗時沒有任何癌癥相關(guān)癥狀的患者，5年生存率顯著高于出現(xiàn)癥狀的患者。”
另外一個值得注意的是副作用。Topalian博士指出，在這項5年生存研究中發(fā)現(xiàn)，與沒有副作用的患者相比，出現(xiàn)納武利尤單抗相關(guān)副作用的患者，總生存時間顯著更長：
對于有任何不良事件的患者，中位生存時間為19.8個月；
對于有嚴(yán)重不良事件的患者，中位生存時間為20.3個月；
而未發(fā)生任何不良事件的患者僅為5.8個月。
使用納武利尤單抗后，約10％至20％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，包括肺部或腸道的炎癥反應(yīng)。納武利尤單抗最常見的副作用是疲勞和皮疹。在大多數(shù)情況下，免疫療法的副作用可以在臨床上進行控制，以防止它們危及生命。
至于為什么不良事件似乎是使用納武利尤單抗的患者長期生存的標(biāo)志，Topalian博士表示，她的研究團隊和其他團隊正在繼續(xù)探討具體的原因。
“納武利尤單抗會激活免疫反應(yīng)。雖然我們希望這些反應(yīng)僅針對癌細胞，但在某些情況下會產(chǎn)生溢出效應(yīng)，我們會遇到針對正常組織的免疫反應(yīng)。”她說， “如果患者發(fā)生這些副作用，那么倒有可能獲得更好的治療反應(yīng)和長期效果。真正的問題在于，我們是否可以設(shè)計出治療方法，來控制這些副作用，而又不會干擾抗腫瘤免疫反應(yīng)。”
癌癥免疫治療的未來
今年還有一項研究報告總結(jié)了另一款PD-1免疫治療藥物帕博利珠單抗（商品名可瑞達，俗稱“K藥”）的長期療效，結(jié)果與納武利尤單抗相似：
在以前經(jīng)過治療的非小細胞肺癌患者中，5年總生存率達到相似的16％；其中，在腫瘤表達PD-L1陽性的經(jīng)過治療患者中略高于25％。
在經(jīng)過治療的黑色素瘤患者中，5年生存率達到相同的34％。
盡管一部分患者獲得了長期生存，這確實證實了針對PD-1/PD-L1的藥物在癌癥免疫治療中的作用，但值得注意的是，這些藥物作為單一療法尚未產(chǎn)生足夠的活性和功效來取代晚期實體瘤一線治療中的標(biāo)準(zhǔn)治療（除了黑素瘤和表達高水平PD-L1的非小細胞肺癌之外）。在胃癌、食道癌、頭頸部腫瘤和膀胱癌患者，新的研究結(jié)果也顯示單一療法只能局限于符合嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)的一小部分患者。
所以，免疫治療雖好，但在大多數(shù)情況下，也并不能單槍匹馬，包打天下。
目前，以PD-1/PD-L1抑制劑類藥物作為骨干的聯(lián)合療法研究正在呈指數(shù)式增長。有科學(xué)家在一篇文章列舉了超過2250項免疫治療試驗，其中1716項是研究PD-1/PD-L1檢查點抑制劑，共有240多種組合藥物。另外，有關(guān)個體化免疫治療的研究也在增加。
我們祝賀醫(yī)生和科學(xué)家在癌癥免疫治療領(lǐng)域取得的這些了不起的成就，并期待他們帶來更多更好的藥物和治療！
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