近年來，免疫治療為肺癌的治療帶來新的希望，對(duì)于不可切除Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），PACIFIC治療模式大大提高了患者治愈的可能。而近期官方公布的CASPIAN研究也取得陽(yáng)性結(jié)果，PD-L1抑制劑Durvalumab（簡(jiǎn)稱“I”藥）為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ED-SCLC）的一線治療帶來新選擇。特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院的王凱教授，分享免疫治療在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）中的應(yīng)用現(xiàn)狀。
Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的診療需要多學(xué)科協(xié)作
肺癌的發(fā)病率和死亡率均居我國(guó)惡性腫瘤之首，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌是臨床診療的重點(diǎn)和難點(diǎn)，可能有40%的患者屬于Ⅲ期。早期肺癌以手術(shù)治療為主，晚期肺癌則以內(nèi)科綜合治療為主，Ⅲ期肺癌則與之不同。Ⅲ期肺癌是以根治為目標(biāo)的，但臨床實(shí)踐中因?yàn)橹T多因素，導(dǎo)致Ⅲ期肺癌在治療中存在許多不規(guī)范現(xiàn)象。臨床中Ⅲ期患者分散在外科、內(nèi)科、放療科，在每個(gè)科室側(cè)重于自己專長(zhǎng)的情況下，缺少綜合MDT的考量，導(dǎo)致實(shí)現(xiàn)治愈的目標(biāo)非常困難。因此，對(duì)于這類患者，在明確診斷之后一定要予以MDT討論，根據(jù)指南選擇合理的治療方式，使患者得到治療。根據(jù)患者實(shí)際情況，在指南的指導(dǎo)下，各學(xué)科通力合作，才能達(dá)到良好的治療效果。
PACIFIC研究讓不可切除Ⅲ期NSCLC朝著治愈的目標(biāo)前進(jìn)
免疫治療是目前肺癌治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)，在早期、Ⅲ期及IV期NSCLC中均發(fā)揮重要作用。目前免疫治療藥物層出不窮，每個(gè)藥物均有其自身的特點(diǎn)，其中Durvalumab是PD-L1抑制劑。PACIFIC研究在不可切除Ⅲ期NSCLC患者完成同步放化療后，未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者給予Durvalumab鞏固治療，治療組中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)17.2個(gè)月，是安慰劑組的3倍之多，患者得到很好獲益。PACIFIC研究給予了我們更多信心，朝著讓患者獲得更長(zhǎng)生存期，朝著治愈的目標(biāo)前進(jìn)。
今年ASCO年會(huì)上報(bào)道了PACIFIC研究的3年隨訪結(jié)果，鞏固治療組3年總生存（OS）率達(dá)到57%，這一結(jié)果非常令人振奮。眾所周知，免疫治療具有“拖尾效應(yīng)”，3年是一個(gè)節(jié)點(diǎn)，期待未來5年OS率的公布能夠超過50%，對(duì)此我個(gè)人也是很有信心。如果能夠5年生存率能夠達(dá)到50%，那么對(duì)于不可切除Ⅲ期NSCLC患者，在免疫治療作用下能夠獲得更長(zhǎng)的生存，甚至是臨床治愈，與Ⅳ期NSCLC的治療是完全不一樣的。
Durvalumab聯(lián)合化療將成為廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療新的選擇
近年來肺癌治療的進(jìn)步更多的集中在NSCLC領(lǐng)域，無論靶向治療還是免疫治療均如此。然而在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，治療卻停滯不前。進(jìn)入免疫治療時(shí)代后，免疫治療在小細(xì)胞肺癌的治療上發(fā)揮出重要作用，包括Atezolizumab、Nivolumab均獲批了小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)證，分別用于一線和三線及以上小細(xì)胞肺癌的治療。IMpower133研究中，Atezolizumab聯(lián)合化療在PFS和OS上都有明顯獲益，因此Atezolizumab聯(lián)合EP（依托泊苷 順鉑）方案也是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。
近期又有好消息傳來，Durvalumab聯(lián)合EP方案，對(duì)比單純化療，也是取得OS陽(yáng)性的結(jié)果。CASPIAN研究樣本量更大，入組800余例患者，研究分為3組：雙免疫藥物治療組——Durvalumab CTLA-4抑制劑Tremelimumab聯(lián)合化療；Durvalumab聯(lián)合化療組；標(biāo)準(zhǔn)EP方案化療組。CASPIAN研究具體的療效數(shù)據(jù)可能在今年的世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布，我個(gè)人認(rèn)為可能應(yīng)該是非常好的結(jié)果，能夠改寫小細(xì)胞肺癌一線治療的指南。如果Durvalumab在廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療中獲批，我們將有更多的治療選擇，患者的治療也能夠向前推進(jìn)一大步。
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