斯坦福科學(xué)家找到癌細(xì)胞“偽裝”機(jī)制有望帶來新型免疫療法

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來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-08-01

今日，頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》上在線發(fā)表了一篇關(guān)于癌癥免疫療法的論文。來自斯坦福大學(xué)（Stanford University）的科學(xué)家們找到癌細(xì)胞“逃脫”免疫系統(tǒng)攻擊的一種全新方式。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，如果能撕下癌細(xì)胞的偽裝，免疫細(xì)胞就能有效對(duì)它們進(jìn)行殺傷！

免疫療法是近年來興起的一類革命性療法，徹底改變了人類治療癌癥的格局。它的原理聽起來很簡(jiǎn)單——癌細(xì)胞總有種種方法騙過免疫細(xì)胞，讓它們無法對(duì)其展開攻擊?？茖W(xué)家們針對(duì)這些方法見招拆招，就能重新將這些癌細(xì)胞“繩之以法”。

目前大家聽說得比較多的靶點(diǎn)是PD-1與PD-L1，多款針對(duì)這些靶點(diǎn)的藥物也已在全球許多國(guó)家和地區(qū)獲批上市，為患者帶來福音。在臨床研究階段，科學(xué)家們還在探索一種叫做CD47的靶點(diǎn)的潛力。癌細(xì)胞會(huì)拿CD47做擋箭牌，告訴免疫細(xì)胞“別吃我”。扯掉這塊擋箭牌，理論上相當(dāng)于讓免疫細(xì)胞“擦亮雙眼”，從而發(fā)動(dòng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。

然而，這支科研團(tuán)隊(duì)卻發(fā)現(xiàn)，“并不是所有的患者都會(huì)對(duì)抗CD47抗體有效”。也就是說，就算是少掉了CD47這塊“別吃我”的擋箭牌，免疫細(xì)胞還是無法順利攻擊這些癌細(xì)胞。因此，這些研究人員們推斷，癌細(xì)胞上的“別吃我”擋箭牌不止一塊！

▲在三陰性乳腺癌細(xì)胞中，CD24具有高表達(dá)（圖片來源：參考資料[1]）

順著這一思路，他們開始尋找其他的“別吃我”信號(hào)。具體來看，他們?cè)诎┌Y組織中，尋找那些水平明顯升高的蛋白質(zhì)——“如果癌細(xì)胞想在充滿巨噬細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）的環(huán)境下生長(zhǎng)，那一定有什么信號(hào)阻止這些巨噬細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊，”本研究的第一作者，研究生Amira Barkal說道：“只有找到這些信號(hào)，才能對(duì)其進(jìn)行干擾，從而釋放免疫系統(tǒng)的完全抗癌潛力。”

篩選的結(jié)果，讓研究人員們找到了一種叫做CD24的蛋白分子。他們指出，出現(xiàn)在腫瘤部位的巨噬細(xì)胞上，帶有一種叫做Siglec-10的受體。它能識(shí)別癌細(xì)胞的CD24，從而讓巨噬細(xì)胞“胃口大減”，對(duì)癌細(xì)胞提不起食欲。

▲CD24的水平高低與不少癌癥的預(yù)后有關(guān)（圖片來源：參考資料[1]）

在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，這支團(tuán)隊(duì)將來自患者的癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞混在一起，并添加了阻礙CD24與Siglec-10相結(jié)合的抗體。研究表明，這種做法能夠讓巨噬細(xì)胞“胃口大開”，能在自助餐廳里吃了個(gè)爽。“在抑制CD24后，我們的巨噬細(xì)胞成像結(jié)果表明，一些細(xì)胞里填滿了癌細(xì)胞。”研究人員們補(bǔ)充道。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí)了抑制CD24的有效性！在小鼠模型中，研究人員們植入了人類的乳腺癌細(xì)胞。而當(dāng)CD24的信號(hào)被抑制時(shí)，這些細(xì)胞就會(huì)被小鼠的巨噬細(xì)胞所攻擊。令人欣喜的是，針對(duì)CD24的治療策略，看似對(duì)卵巢癌與三陰性乳腺癌特別有效，而它們是極為難治的癌癥類型。這有望給罹患絕癥的患者帶來新的希望。

▲本研究的示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

最后，研究人員們還指出，CD24與經(jīng)典的“別吃我”信號(hào)CD47存在互補(bǔ)的關(guān)系。一些癌癥中，癌細(xì)胞會(huì)使用CD47；而另一些癌癥里，CD24則是癌細(xì)胞的選擇主流。樂觀點(diǎn)看，兩者中，總有一款有望對(duì)癌癥產(chǎn)生治療效果。

參考資料：

[1] Amira A. Barkal et al., (2019), CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy, Nature, DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-019-1456-0

[2] New 'don't eat me' signal may provide basis for cancer therapies, Stanford researchers say, Retrieved July 31, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/sm-ne072619.php

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