細(xì)胞免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域的獨(dú)有效果，讓人們看到了攻克癌癥的曙光，但是這一療法對(duì)于某些患者還是無效的，因此了解阻止免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌癥的機(jī)制就成為了找到治療方法的根本。
在Developmental Cell雜志發(fā)表的一篇題為“DUX4 Suppresses MHC Class I to Promote Cancer Immune Evasion and Resistance to Checkpoint Blockade”文章中指出，當(dāng)DUX4基因在癌細(xì)胞表達(dá)后，就會(huì)使免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)不了癌癥細(xì)胞，如同給癌細(xì)胞披上了一件“隱身衣”，發(fā)生免疫逃逸，阻止癌細(xì)胞被免疫系統(tǒng)識(shí)別和破壞。并且這種基因的發(fā)現(xiàn)，可以使免疫療法對(duì)更多的患者有效，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
DUX4是一種與特定的肌營養(yǎng)不良癥FSHD相關(guān)的基因。在本研究中，研究人員分析33種不同癌癥的10000例癌癥患者的基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)DUX4基因在許多實(shí)體瘤中表達(dá)，比如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、胃癌等。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，這種表達(dá)會(huì)干擾免疫活動(dòng)，減弱檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果。研究人員認(rèn)為DUX4是調(diào)節(jié)腫瘤與免疫相互作用的特殊基因，并且在睪丸和胸腺的免疫部位表達(dá)水平較低，在體細(xì)胞組織中處于沉默狀態(tài)。
研究人員進(jìn)一步的了解DUX4阻止免疫細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞的機(jī)制。T細(xì)胞殺死癌癥細(xì)胞需要分子組織相容性復(fù)合物MHC-Ⅰ類蛋白質(zhì)識(shí)別。如果沒有MHC-Ⅰ就不會(huì)發(fā)生免疫攻擊。本研究發(fā)現(xiàn)DUX4表達(dá)水平升高會(huì)使MHC-Ⅰ類蛋白表達(dá)降低。對(duì)經(jīng)過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)不表達(dá)DUX4基因的患者存活時(shí)間要比高表達(dá)DUX4基因患者長。
DUX4基因的發(fā)現(xiàn)僅僅是開始了癌癥治療研究的第一步，研究人員希望能夠?qū)UX4用于癌癥治療，從而提高多種癌癥的免疫治療從成功率。
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