早期的人類胚胎中并沒有微生物,而斷奶后的嬰兒擁有與成人同樣復(fù)雜的微生物群落。那么人類何時(shí)與微生物之間建立共生關(guān)系的呢?很多研究者將目光投向了胎盤。
胎盤有無細(xì)菌的真相一再反轉(zhuǎn)
原先人們認(rèn)為胎盤和羊水是一種無菌環(huán)境。但在2014年《Science Translational Medicine》雜志上的一篇論文顛覆了傳統(tǒng)的觀點(diǎn)。之前的研究發(fā)現(xiàn)在健康狀態(tài)下,胎盤上也有微生物群落,這些微生物與口腔中的細(xì)菌相似。部分科學(xué)家認(rèn)為某些微生物會(huì)通過母親的口腔進(jìn)入血液,從而通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。
令人失望的是,此后一些研究并沒有發(fā)現(xiàn)胎盤微生物。于是一場(chǎng)有關(guān)于健康胎盤有無細(xì)菌的爭(zhēng)論自此拉開帷幕。
近日,英國(guó)劍橋大學(xué)的生物學(xué)家們?cè)凇禢ature》發(fā)表論文稱,人類胎盤中并不含有微生物組,并且胎盤的細(xì)菌感染也不是不良妊娠結(jié)局的主要原因。這項(xiàng)研究對(duì)537個(gè)胎盤樣本進(jìn)行了DNA測(cè)序,以確定胎盤中是否有微生物組。在此類研究中,這是迄今為止規(guī)模的。
兩種測(cè)序方法提高實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性
為了保證研究結(jié)果的準(zhǔn)確性,研究人員采取了兩種DNA測(cè)序方式進(jìn)行測(cè)試。一種方式針對(duì)所有細(xì)菌的保守性序列(共有基因部分)。另一種測(cè)序方法包含更廣泛的基因組全部序列,并將對(duì)應(yīng)到特定細(xì)菌中。
在第一組實(shí)驗(yàn)中,研究人員測(cè)試了80個(gè)胎盤樣本。研究人員先用宏觀基因組測(cè)序的方式識(shí)別胎盤樣品中的每對(duì)堿基,過濾掉人類DNA以確定微生物序列。隨后研究人員通過16S rRNA擴(kuò)增子測(cè)序技術(shù)對(duì)所有細(xì)菌中均存在的一個(gè)基因區(qū)域進(jìn)行測(cè)序。
研究人員將蜥蜴中發(fā)現(xiàn)的致病微生物(沙門氏菌)添加到測(cè)試樣本中,這種微生物在人體中并不存在,研究人員可以根據(jù)添加沙門氏菌來判斷樣本中是否會(huì)檢測(cè)到其他微生物。
研究發(fā)現(xiàn),兩種測(cè)序結(jié)果檢測(cè)到的菌種不同。兩者都有的便是沙門氏菌,另外還檢測(cè)到了無乳鏈球菌和嗜熱異常球菌。
胎盤細(xì)菌來源分娩過程
這項(xiàng)研究的技術(shù)挑戰(zhàn)在于如何將組織樣本上真正存在的微生物與實(shí)驗(yàn)室工具上發(fā)現(xiàn)的微生物和收集期間區(qū)分開來。于是研究人員將細(xì)菌信號(hào)與來自DNA測(cè)序試劑盒或出生過程本身等污染物的預(yù)期進(jìn)行了比較。
在第二組實(shí)驗(yàn)中,研究樣本涵蓋了100個(gè)先兆子癇樣本,100個(gè)低出生體重樣本,100個(gè)早產(chǎn)樣本和198個(gè)對(duì)照,研究人員僅進(jìn)行了16S rRNA擴(kuò)增子測(cè)序,但他們采用來自不同制造商的測(cè)試儀器進(jìn)行了兩次測(cè)試。研究人員還嚴(yán)格關(guān)注他們使用的批次試劑。當(dāng)用不同的試劑盒和試劑批次測(cè)序時(shí),他們找不到始終存在的細(xì)菌物種,這表明感染是微生物的來源。
更進(jìn)一步的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)女性選擇自然分娩而不是剖宮產(chǎn)時(shí),某些微生物更為普遍,這表明這些細(xì)菌在分娩時(shí)會(huì)進(jìn)入胎盤,而不是在出生前就住在那里。
英國(guó)劍橋大學(xué)的生殖生物學(xué)家Stephen Charnock-Jones說:“總體而言,我們的研究結(jié)果顯示在健康的胎盤中沒有檢測(cè)到微生物組,除非它被感染了。”
先前研究者不服來battle
貝勒醫(yī)學(xué)院和休斯頓德州兒童醫(yī)院的母親胎兒醫(yī)學(xué)專家Kjersti Aagaard是2014年胎盤微生物組研究的主要作者,她并沒有受到此次研究結(jié)果的影響。Aagaard認(rèn)為,此項(xiàng)研究實(shí)驗(yàn)中排除掉的許多“污染”信號(hào)實(shí)則是胎盤微生物組的重要證據(jù)。Aagaard不同意研究人員無視胎盤上發(fā)現(xiàn)的一些微生物的選擇,因?yàn)樗鼈兣c陰道里發(fā)現(xiàn)的微生物重疊。
Aagaard表示她將繼續(xù)測(cè)試檢測(cè)這些細(xì)菌信號(hào)的方法,并了解微生物在胎盤中的作用。她提出有一種假設(shè):胎盤微生物阻止了危險(xiǎn)細(xì)菌在胎兒中定植。
所以,胎盤中到底有沒有微生物組呢?這還要繼續(xù)進(jìn)行研究討論,畢竟真理總是在不斷否定中得到的。
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