今日，專注于開(kāi)發(fā)癌癥液體活檢的生物技術(shù)公司Guardant Health宣布，該公司開(kāi)發(fā)的Guardant360液體活檢測(cè)試，能夠準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)患者攜帶的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。MSI是預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)的重要生物標(biāo)志物。這一突破有望讓篩查MSI狀態(tài)成為癌癥患者的常規(guī)檢查，幫助他們找到合適的免疫療法。
兩年之前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首款“不限癌種”的抗癌療法，默沙東（MSD）公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda獲批治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）的癌癥患者，不管癌癥源于身體的哪個(gè)部位。這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款不依照腫瘤來(lái)源，而是依照生物標(biāo)志物進(jìn)行區(qū)分的抗癌療法，具有里程碑式的意義。
MSI-H可以在多種癌癥中發(fā)生，它最常出現(xiàn)在結(jié)直腸癌，子宮內(nèi)膜癌和胃癌中。然而，只有不到一半的晚期結(jié)腸癌患者接受過(guò)MSI的檢測(cè)，在其它癌癥種類中，接受過(guò)這一檢測(cè)的患者可能更少，因?yàn)槟壳搬槍?duì)這一生物標(biāo)志物的檢測(cè)需要對(duì)癌癥組織樣本進(jìn)行分析。傳統(tǒng)的組織活檢不但費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且可能給患者帶來(lái)不必要的傷痛。
Guardant360是Guardant公司開(kāi)發(fā)的一款泛癌液體活檢，它通過(guò)檢測(cè)血液中的循環(huán)無(wú)細(xì)胞DNA（cfDNA）來(lái)發(fā)現(xiàn)與不同類型癌癥相關(guān)的基因突變和其它生物標(biāo)志物。今年2月，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)研究表明，Guardant360在發(fā)現(xiàn)與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的7種基因突變時(shí)的表現(xiàn)與從患者肺部手術(shù)獲取組織進(jìn)行的組織活檢相仿。
在這項(xiàng)包含1145個(gè)患者血樣的研究中，試驗(yàn)結(jié)果表明，Guardant360對(duì)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性狀態(tài)的檢測(cè)與標(biāo)準(zhǔn)組織檢測(cè)方法相比，在98.4%的樣本中獲得一致。
而且，在16名液體活檢發(fā)現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高的晚期胃癌患者中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療達(dá)到63%的客觀緩解率和81%的疾病控制率。這一數(shù)值與通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)組織檢測(cè)方法發(fā)現(xiàn)的患者相似。這一研究發(fā)表在Clinical Cancer Research期刊上。
“在基因組中存在上百萬(wàn)個(gè)微衛(wèi)星，但是大部分都不適合用于血液臨床基因組分析，”這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人之一，德克薩斯大學(xué)胃腸道腫瘤內(nèi)科教授Scott Kopetz博士說(shuō)：“這些結(jié)果表明，使用精心設(shè)計(jì)的探針組合，與有效的DNA捕捉技術(shù)和復(fù)雜的生物信息學(xué)工具相結(jié)合，我們能夠準(zhǔn)確、敏感地發(fā)現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。”
在Keytruda獲批之后，靶向NTRK基因融合的larotrectinib和entrectinib也已經(jīng)分別獲得美國(guó)FDA和日本厚生勞動(dòng)省的批準(zhǔn)，成為第二款和第三款“不限癌種”的獲批抗癌療法。目前，還有多項(xiàng)“不限癌種”的在研藥物處于臨床開(kāi)發(fā)階段。然而，這些療法的臨床開(kāi)發(fā)和廣泛使用都離不開(kāi)對(duì)癌癥患者的篩查。由于這些基因變異在癌癥患者中出現(xiàn)的頻率都不高，傳統(tǒng)的組織活檢因?yàn)榍秩胄院涂杉靶缘膯?wèn)題，無(wú)法成為篩查患者的有效工具。
Guardant360的研究結(jié)果表明，液體活檢有望成為幫助“不限癌種”抗癌療法篩查癌癥患者的重要工具。而且，基于下一代基因測(cè)序的液體活檢測(cè)試，有望在同一測(cè)試中，一次性檢測(cè)與多個(gè)“不限癌種”抗癌療法相關(guān)的不同基因變異。
參考資料：
[1] Largest Study of its Kind Finds Guardant360 MSI Highly Concordant to Tissue. Retrieved August 5, 2019, from https://guardanthealth.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/largest-study-its-kind-finds-guardant360-msi-highly-concordant
[2] Blood test could replace biopsy for rare cancer treated by Keytruda. Retrieved August 5, 2019, from https://www.statnews.com/2019/08/05/blood-test-could-replace-biopsy-for-rare-cancer-treated-by-keytruda/
[3] Willis et al., (2019). Validation of Microsatellite Instability Detection Using a Comprehensive Plasma-Based Genotyping Panel. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1324.
[4] Why tissue-agnostic drug development needs NGS to go mainstream. Retrieved August 5, 2019, from https://www.biocentury.com/biocentury/product-development/2019-06-28/tissue-agnostic-drug-development-go-big-ngs-needs-become-
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