依從性差是目前抗高血壓治療要解決的主要問題之一。
理想的抗高血壓藥物能具備以下特點：有效降低血壓，不產(chǎn)生耐藥性；不良反應(yīng)少，無嚴重不良反應(yīng)，不影響患者的生活質(zhì)量；不增加或甚至能改善心血管疾病的危險；能逆轉(zhuǎn)靶器官的損害；服用方便，每日服用一次即能控制24小時的血壓；價格便宜。
經(jīng)過幾十年的發(fā)展，抗高血壓藥物已從早期的噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（普利類），發(fā)展到了血管緊張素受體阻滯劑（沙坦類）。沙坦類抗高血壓藥物克服了普利類抗高血壓藥物可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，其作用更具特異性，是目前新一代極具競爭力的抗高血壓治療藥物。
由于高血壓往往合并其他心血管疾病，病情十分復(fù)雜，患者需長期服藥，而單藥治療通常很難避免產(chǎn)生一些副作用，患者用藥的依從性存在較大問題。
基于抗高血壓治療的現(xiàn)狀和臨床需求，當前抗高血壓藥物研發(fā)主要向新作用靶點、緩控釋技術(shù)、固定復(fù)方制劑三大方向發(fā)展。
新作用靶點
腎素抑制劑 腎素作為RAAS系統(tǒng)（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）的起始步驟，可通過直接抑制其活性而阻斷RAAS系統(tǒng)的病理作用。腎素抑制劑代表品種為阿利吉侖，它是一種非肽類腎素抑制劑，由諾華公司開發(fā)，2007年獲美國FDA批準上市。2010年，阿利吉侖+氨氯地平+氫氯噻嗪復(fù)方制劑在美國獲批上市。2011年，阿利吉侖的全球銷售額達5.57億美元。
內(nèi)皮素a受體（ETAR）拮抗劑 內(nèi)皮素對心臟、腎 臟和血管系統(tǒng)有潛在的損害作用，內(nèi)皮素a受體阻滯劑有望成為一種治療高血壓的新型藥物。代表品種Darusentan最初由雅培公司和賽諾菲公司聯(lián)合開發(fā)，后轉(zhuǎn)讓給吉利德。據(jù)2012年的臨床試驗結(jié)果，與安慰劑相比，Darusentan可使患者收縮壓和舒張壓下降，且不會引起患者安靜時心率增加。然而，在之后的一項長期臨床研究中，與安慰劑比較發(fā)現(xiàn)，患者的坐位收縮壓并無明顯下降，故目前該藥已終止在降壓領(lǐng)域的研發(fā)。
一氧化氮供體 一氧化氮是一種強效血管擴張劑，但由于存在作用時間短、快速耐受性差以及頭痛等不良反應(yīng)，其在高血壓治療中的使用受限。目前研發(fā)的直接一氧化氮釋放劑——亞硝基鈷銨尚在臨床前期研究中。
其他抗高血壓在研新藥還包括ACE2激活劑、氨基肽酶A抑制劑QGC001等。
緩控釋技術(shù)
為了克服一些降壓藥物半衰期短、需多次服用的缺點，許多公司開發(fā)了緩控釋抗高血壓藥物，如非洛地平被制成緩釋制劑后，患者每天服藥次數(shù)減少。非洛地平緩釋劑上市后迅速占領(lǐng)市場，1999年銷售額達到4.52億美元，并在中國市場迅速打開局面。德國拜耳公司生產(chǎn)的硝苯地平緩釋片，在國際和國內(nèi)市場上均占有一定份額。
固定復(fù)方制劑
鑒于現(xiàn)有單一藥物存在的問題以及開發(fā)新作用機制的抗高血壓藥物面臨的挑戰(zhàn)，固定復(fù)方制劑應(yīng)運而生。固定復(fù)方制劑具有多個優(yōu)點：幾種藥物協(xié)同作用可提高降壓療效；減少每種藥物的單劑量，降低其副作用，或使一些副作用互相抵消，患者血壓下降較為平穩(wěn)。同時，與多種單一藥物一起使用相比，固定復(fù)方制劑有助于增加患者的依從性。
過去15年間，全球已經(jīng)有很多由兩種或多種藥物組成的固定劑量復(fù)方藥物獲批上市。目前處于研發(fā)后期的抗高血壓復(fù)方制劑見表。
從表中可以看出，處于三期臨床試驗的復(fù)方抗高血壓藥物大部分為包含一種ARB的兩藥或三藥復(fù)方藥物，如ARB+CCB、ARB+利尿劑、ARB+他汀、ARB+CCB+他汀。在上述所有兩藥或三藥復(fù)方產(chǎn)品中，氨氯地平是優(yōu)先考慮的藥物之一。
固定劑量組合的治療方案也更容易為患者所接受，因其減少了患者住院治療的幾率，有利于節(jié)省醫(yī)療費用，同時也為藥企提供了一個新的研發(fā)機會。但由于心血管藥物對安全性要求極高，臨床試驗要求開展的項目較多，因此，開發(fā)新的抗高血壓藥物，研發(fā)周期相對較長，且費用高、風險大，這就要求藥企要做好前期調(diào)研和立項工作。
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