治療血友病青少年患者賽諾菲創(chuàng)新RNAi療法在中國獲批臨床

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來源：藥明康德

2019-08-15

8月13日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，賽諾菲（Sanofi）旗下 Genzyme公司在研新藥fitusiran注射液的臨床試驗申請獲得默示許可，適應癥為：用于治療有或沒有抑制性抗體的A型或B型血友病成年患者和12歲以上（包含12歲）的青少年患者，以預防或減少出血的發(fā)生頻率。

Genzyme公司在研新藥fitusiran注射液的臨床試驗申請獲得默示許可

▲截圖來源：CDE官網(wǎng)

這是一款新型RNAi療法，由Genzyme公司與Alnylam公司聯(lián)手開發(fā)。后者很多人可能也并不陌生，于2018年8月獲得美國FDA批準的全球首款RNAi療法patisiran，正是這家公司的成果。而fitusiran則是這家公司又一款備受期待的RNAi療法。

血友病是一種遺傳出血性疾病，其特征在于不能產(chǎn)生有效凝血所需水平的凝血酶，從而導致關節(jié)、肌肉和主要內(nèi)臟器官的復發(fā)性出血。公開數(shù)據(jù)顯示，全世界約有20萬人被診斷為A型或B型血友病。

目前，血友病患者的標準治療包括針對凝血因子的替換性療法，它們可以預防性或“按需型”地暫時恢復機體凝血能力。但仍有1/3以上嚴重A型血友病患者會對其替代因子產(chǎn)生中和抗體，進而引發(fā)非常嚴重的并發(fā)癥。因此，這類病人急需標準替代因子之外的藥物選擇。

Fitusiran是一種每月皮下注射一次的RNAi抗凝血酶（antithrombin，AT）療法，旨在降低AT水平，促進足夠的凝血酶產(chǎn)生，以恢復止血和預防出血。Alnylam公司使用其ESC-GalNAc共軛技術開發(fā)了該療法，且使皮下給藥具有更高的效力和耐久性。此外，也有潛力用于治療其他罕見的出血性疾病。據(jù)悉，作為戰(zhàn)略合作伙伴，賽諾菲已經(jīng)投入巨大資金來支持該療法的開發(fā)。

此前，該療法1期臨床結果顯示出了初步安全性和耐受性。研究表明，fitusiran可降低AT水平，并且在沒有抑制劑的A型和B型血友病患者中增加了凝血酶（thrombin）的產(chǎn)生。之后的2期研究表明，在替代因子或旁路藥物的共同給藥期間，fitusiran的安全性和耐受性數(shù)據(jù)同樣令人鼓舞，并且沒有血栓栓塞事件發(fā)生。根據(jù)ClinicalTrials.gov最新數(shù)據(jù)，目前該療法有5項臨床試驗正在進行中，我們也期待這些試驗可以帶來積極的結果。

▲截圖來源：ClinicalTrials.gov