多重耐藥細菌的出現(xiàn)，是一種細菌變異及過度使用抗菌藥物造成的嚴重后果，其導致的感染，會造成緊急公共衛(wèi)生風險。因為目前，尚缺乏對抗這一類細菌的有效藥物。
不過，科學家們最近發(fā)表在國際期刊《細胞研究》上的一項研究發(fā)現(xiàn)，凝血因子——受傷后參與血液凝固的血液成分——或能為對抗多重耐藥細菌提供新策略。
抗菌藥濫用導致的風險
超級細菌被認為是全球醫(yī)療健康領域挑戰(zhàn)性的目標之一，幾乎讓人類陷入了無藥可用的窘境。因為大部分抗生素都對其不起作用。不過，盡管人們對“超級細菌”這一名稱更為熟悉，但它們的準確稱呼應該是“多重耐藥性細菌”，并不特指一種細菌，而是泛指對多種抗生素具有耐藥性的細菌。
目前認為，這種微生物耐藥率不斷提高的原因主要是，抗菌藥的不合理使用及濫用。多重耐藥細菌感染因此出現(xiàn)，感染患者往往會有病情復雜、治愈困難等特點。因為多重耐藥菌除了頑強，還兼有“與時俱進”的能力——它們中的一些已經(jīng)能躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。
而且，多重耐藥菌很容易就通過污染的手、物等方式進行傳播，容易造成大面積感染，甚至導致死亡。推進多重耐藥菌感染防控，對于公共衛(wèi)生事業(yè)來說意義重大。
“利器”或就在人體內(nèi)
科學家們認為，體內(nèi)缺乏凝血因子——例如像有凝血障礙的血友病患者那樣，與罹患敗血癥、肺炎等細菌性疾病存在相關性，暗示這些凝血因子可能在凝血的同時也有抗感染的作用。
來自中國四川大學的一個研究團隊發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII、IX和X除了在凝血過程中有重要作用，可能還可以對抗革蘭氏陰性菌，其中包括像綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）和鮑曼不動桿菌（Acetinobacter baumannii）這樣廣泛抗藥的細菌。
綠膿桿菌和鮑曼不動桿菌，這兩種細菌最近被國際衛(wèi)生組織（WHO）列入因抗藥性而對人類健康威脅的12種細菌之列。革蘭氏陰性菌的特點是，它有由一層內(nèi)細胞膜、一層薄的細胞壁和一層外細胞膜組成的包膜，這使得它們更難被殺滅。
論文的通訊作者宋旭表示：“在研究中，我們發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的一類抗菌性蛋白可以有效對抗耐藥的‘超級細菌’。許多抗菌物質(zhì)都是針對細胞代謝過程或者細胞膜，但這些蛋白不同，它們是通過水解破壞細菌外膜的脂多糖來起作用的。脂多糖對于革蘭氏陰性菌的存活十分重要。”
下一步應低成本大規(guī)模生產(chǎn)
凝血因子這種水解細菌包膜中重要脂多糖的能力，表明它們可能有抗革蘭氏陰性菌的潛力。
通過進一步探索其中機理，研究人員發(fā)現(xiàn)，凝血因子是通過輕鏈——兩種蛋白組成部分之一——在細菌上起效的，另一個蛋白組分（重鏈）沒有此效果。
在實驗室培養(yǎng)環(huán)境下，探究人員將輕鏈加入大腸桿菌中，清晰觀察到細菌的細胞包膜先是出現(xiàn)損傷，然后在4個小時內(nèi)整個細菌細胞幾乎被完全破壞。
團隊發(fā)現(xiàn)，凝血因子VII的輕鏈對所有被檢測的革蘭氏陰性菌都有效。輕鏈與凝血因子在感染綠膿桿菌和鮑曼不動菌的小鼠體內(nèi)都可以有效抗感染，重鏈則無效果。
宋旭表示，目前已知沒有任何一種抗菌物質(zhì)是通過水解脂多糖起效的。明確以脂多糖水解為基礎的抗菌機制和凝血因子的抗菌特點，結合以較低成本大規(guī)模生產(chǎn)這些凝血因子的能力，或能提供性價比高的新策略，用來對抗由抗藥性革蘭氏陰性菌引發(fā)的緊急公共衛(wèi)生危機。
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