信達加入JAK、PI3K抑制劑戰(zhàn)局！Itacitinib、Parsaclisib同時申報臨床

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-08-20

近日，信達JAK抑制劑Itacitinib和PI3K抑制劑Parsaclisib同時申報臨床。目前，國內共有11家藥企進行PI3K抑制劑的研發(fā)，最快進度在臨床Ⅰ期。

近日，信達JAK抑制劑Itacitinib和PI3K抑制劑Parsaclisib同時申報臨床。

信達JAK抑制劑Itacitinib和PI3K抑制劑Parsaclisib同時申報臨床

（資料來源：CDE）

與Incyte達成合作

信達與Incyte達成戰(zhàn)略合作和獨家授權許可協(xié)議，推進Pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑）、Itacitinib（JAK1抑制劑）及Parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）的單藥或聯(lián)合治療在中國內地及港澳臺的臨床開發(fā)與商業(yè)化。

根據(jù)合作協(xié)議規(guī)定，信達將先支付Incyte 4000萬美元的首付款，預計2019年信達生物在中國首次遞交新藥申請后還將支付2000萬美元作為第二筆現(xiàn)金付款給Incyte。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發(fā)里程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。此次合作進一步的財務細節(jié)未披露。

JAK抑制劑Itacitinib進入Ⅲ期

Itacitinib（INCB39110）是新型、高效、選擇性抑制JAK1信號通路的小分子抑制劑，目前正處于兩項III期臨床研究中目前正處于GRAVITAS-301和GRAVITAS-309兩項III期臨床試驗中。

GRAVITAS-301是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，正在評估Itacitinib或安慰劑與皮質類固醇藥物聯(lián)用一線治療新診斷的急性移植物抗宿主病患者的療效和安全性，該研究預計在今年底前公布數(shù)據(jù)。

GRAVITAS-309是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，于今年1月啟動，正在評估Itacitinb或安慰劑與皮質類固醇藥物聯(lián)用一線治療新診斷的慢性移植物抗宿主病患者。此外，評估Itacitinib與Osimertinib組合二線治療EGFR突變陽性NSCLC的I/II期研究已經(jīng)完成，目前尚無計劃對該組合開展額外的臨床評估。

JAK激酶是一類胞內非受體酪氨酸激酶家族，該激酶家族有4個成員：JAK-1、JAK-2、JAK-3和TYK-2。JAK激酶介導細胞內大多數(shù)細胞因子的信號傳導，如白介素(IL)類、干擾素(IFN)等，而且不同受體可激活不同亞型的JAK激酶，從而表現(xiàn)差異化的生物學功能。

目前，全球共有3款JAK抑制劑獲批上市。2011年，首個由美國Incyte公司開發(fā)的JAK抑制劑魯索利替尼（Ruxolitinib）在美國批準上市，是第一款專門用于治療骨髓纖維化的藥物。2012年，隨著托法替布（Tofacitinib）被FDA批準用于治療類風濕關節(jié)炎（RA）后，2017年，由Incyte和Eli Lilly合作開發(fā)的Baricitinib首先在歐洲獲得上市許可，但其在FDA的上市申請遭到拒絕；在完善相關臨床試驗后，2018年1月Baricitinib最終獲得了FDA的許可，可謂一波三折。

全球共有3款JAK抑制劑獲批上市

（資料來源：FDA）

目前，國內僅托法替布一個JAK抑制劑于2017年3月獲批進口，之后輝瑞又于2018年2月新申報口服液和新適應癥。

目前國內企業(yè)也在積極布局JAK的創(chuàng)新藥，但國內在該靶點創(chuàng)新藥的開發(fā)起步較晚，其中且進展最快的為恒瑞的JAK1抑制劑新藥SHR0302，RA適應癥的開發(fā)已進入臨床II期階段。海正藥業(yè)的DTRMHS-07膠囊以及四川科倫KL130008膠囊也均進入I期臨床階段。

在仿制藥研發(fā)方面，用于RA治療的托法替布也是國內企業(yè)爭相搶仿的對象。據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，國內已有超過30家藥企申報了托法替布的仿制藥，其中原料藥最早獲批臨床的是江蘇奧賽藥業(yè)、制劑產(chǎn)品最早獲批的是正大天晴。托法替布中國的化合物專利于2020年到期，但正大天晴對其提交了無效宣告請求，并2018年3月被宣告全部無效

PI3K抑制劑Parsaclisib進入Ⅱ期

Parsaclisib是針對PI3Kδ的新型口服抑制劑，抑制PI3Kδ在惡性B細胞淋巴瘤的生長、存活中起到重要作用。Parsaclisib在臨床前研究中展現(xiàn)出的高選擇性和有效性的數(shù)據(jù)使其有潛力為淋巴瘤及其它惡性血液腫瘤患者提供臨床獲益。同時，先期數(shù)據(jù)支持PI3Kδ也是腫瘤微環(huán)境里一個重要的靶點。

CITADEL 系列的II期臨床研究中探索了Parsalisib針對非霍奇金淋巴瘤，包括濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和套細胞淋巴瘤的療效和安全性。此外，Parsalisib在骨髓纖維變性、局部晚期或轉移的實體瘤以及彌漫性大B細胞淋巴瘤里均開展了相應的I期和II期臨床研究。

PI3K全稱為Phosphatidylinositol 3-kinase（磷脂酰肌醇3-激酶），其參與細胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉運等多種細胞功能的調節(jié)。在多種癌癥中，PI3K/AKT/mTOR通路是過度活化的，具有持續(xù)活性的Akt可以促進未經(jīng)調控的細胞增殖，因此減少了腫瘤細胞的凋亡并促進增殖。

目前全球已上市PI3K抑制劑共3個，均用于淋巴瘤的治療。

目前全球已上市PI3K抑制劑共3個