據(jù)全球著名投資機(jī)構(gòu)Jefferies的統(tǒng)計(jì)，2019年到目前為止，生物技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)生18起超過1億美元的融資。

       腫瘤領(lǐng)域成為熱門

       不管是創(chuàng)業(yè)公司還是頭部企業(yè)，腫瘤領(lǐng)域一直是生物技術(shù)公司最為關(guān)注的焦點(diǎn)。

       在融資金額的TOP10生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司中，腫瘤相關(guān)領(lǐng)域的公司就占了半壁江山，包括兩家腫瘤藥物研發(fā)公司ADC Therapeutics和SpringWorks Therapeutics，CAR-T細(xì)胞療法抗癌公司Poseida Therapeutics和干細(xì)胞療法公司Century Therapeutics，以及使用人工智能基因組學(xué)進(jìn)行癌癥早篩的Freenome。

       綜合動(dòng)脈網(wǎng)近日發(fā)布的最新十大藥企榜單，腫瘤是十大藥企都在重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域。尤其默沙東和BMS，更是在Keytruda和Opdivo的適應(yīng)癥拓展上下足了功夫。

       在具體的適應(yīng)癥方面，受關(guān)注對高的五項(xiàng)適應(yīng)癥都是腫瘤。大藥企關(guān)注的疾病基本都是腫瘤和慢性疾病。前者是患者剛需，后者則市場前景優(yōu)秀。罕見病在大藥企的臨床試驗(yàn)中整體偏少，“大病”仍然是他們關(guān)注的核心。

       人工智能與生物技術(shù)交叉

       在2019年獲得融資最多的10家生物技術(shù)公司中，人工智能交叉生物技術(shù)、團(tuán)隊(duì)成員以計(jì)算機(jī)背景為主的就有三家。

       他們分別是運(yùn)用人工智能基因組學(xué)（AI Genomics）進(jìn)行癌癥早篩的Freenome、使用機(jī)器自動(dòng)化和視覺處理技術(shù)研發(fā)藥物的Recursion Pharmaceuticals和使用深度學(xué)習(xí)技術(shù)研發(fā)藥物的Schr?dinger。

       在應(yīng)用領(lǐng)域，人工智能和生物技術(shù)的結(jié)合之所以日漸頻繁，節(jié)省成本是一個(gè)重要原因。

       傳統(tǒng)的藥物研發(fā)領(lǐng)域始終存在一些痛點(diǎn)。一是研發(fā)周期長，新藥研發(fā)時(shí)間平均10年左右；二是費(fèi)用高昂，每款新藥的研發(fā)費(fèi)用約15億美元；三是成功率低，約5000種合成化合物中，僅1種能進(jìn)入臨床II期實(shí)驗(yàn)。而人工智能與藥物挖掘的結(jié)合能夠極大地提高研發(fā)效率，降低企業(yè)成本。

       在基因編輯領(lǐng)域同樣如此。人類基因組由20000個(gè)基因和30多億個(gè)這些基因字母的堿基對組成?；蚪M測序是理解它的關(guān)鍵的第一步。基因技術(shù)最令人興奮的前景之一是精確或個(gè)性化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。該領(lǐng)域允許針對患者或遺傳相似個(gè)體群體的干預(yù)，預(yù)計(jì)到2023年將達(dá)到870億美元。

       而在歷史上，成本限制了基因技術(shù)支持下個(gè)性化醫(yī)療的實(shí)施，但是機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)有助于克服這些障礙。機(jī)器有助于識(shí)別遺傳數(shù)據(jù)集中的模式，然后計(jì)算機(jī)模型可以預(yù)測一個(gè)人患病或?qū)Ω深A(yù)做出反應(yīng)的幾率，從而提高醫(yī)療效率。

       隨著人工智能和生物技術(shù)兩大重要技術(shù)的不斷突破，未來兩者融合的緊密程度將更高，解決的醫(yī)療問題也將更復(fù)雜。

       制藥巨頭參與，資金+技術(shù)+產(chǎn)品授權(quán)全方位支持

       在融資十強(qiáng)中，動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)現(xiàn)不少生物醫(yī)藥巨頭均活躍在投資者名單中。

       腫瘤藥物研發(fā)公司SpringWorks Therapeutics是從輝瑞公司分拆出來的，并獲得葛蘭素史克和輝瑞的聯(lián)合投資；

       Anthos Therapeutics是黑石集團(tuán)和諾華聯(lián)合成立的，并獲得諾華公司的靶向藥授權(quán)；

       致力于研究CAR-T細(xì)胞療法抗癌的Poseida Therapeutics也是由制藥巨頭諾華領(lǐng)投；

       對干細(xì)胞療法公司Century Therapeutics的投資則是 拜耳“飛躍計(jì)劃”的第八項(xiàng)投資，也是拜耳致力于解決當(dāng)今社會(huì)所面臨的重大問題的投資決策的一部分。在此之前，“飛躍計(jì)劃”對潛在突破性技術(shù)的投資包括：Casebia 療法（Crispr/Cas技術(shù)治療嚴(yán)重的遺傳疾?。lueRock 療法（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)治療心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?、Joyn Bio（用于植物的益生菌，使農(nóng)業(yè)無化學(xué)肥料成為可能）和Khloris（將iPSC作為癌癥**制劑以探討治療或預(yù)防癌癥的可能性）。

       這種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因有二：

       一方面，大型醫(yī)藥企業(yè)獨(dú)立出具有后期研發(fā)管線的成熟新銳，這是近年來興起的研發(fā)潮流，目的是為大型醫(yī)藥企業(yè)減輕研發(fā)負(fù)擔(dān)，加速新藥的研發(fā)；

       另一方面，生物制藥巨頭在研發(fā)方面可能面臨“船大難掉頭”的局面，既要保護(hù)自己的地位，避免被中小型創(chuàng)新公司顛覆，又要與其他巨頭激烈競爭，對新興公司的投資則更顯戰(zhàn)略意義。

       10強(qiáng)公司清單

       1、腫瘤藥物研發(fā)--ADC Therapeutics

       2019年生物技術(shù)領(lǐng)域融資金額排名第一的是腫瘤藥物研發(fā)公司ADC Therapeutics。7月6日，ADC Therapeutics宣布結(jié)束1.03億美元的E輪擴(kuò)張融資，使E輪融資總金額達(dá)到3.03億美元。本輪融資的投資方包括Auven Therapeutics和AstraZeneca等。

       ADC Therapeutics成立于2011年，總部位于瑞士沃州，致力于研發(fā)針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤的專有抗體藥物偶聯(lián)物。其ADC產(chǎn)品由靶向特定抗原的單克隆抗體和PBD二聚體通過Spirogen Limited的PBD技術(shù)偶聯(lián)而成。該公司正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中有多個(gè)基于PBD的ADC藥物，其臨床研究實(shí)驗(yàn)室遍及美國和歐洲。

       ADC Therapeutics擁有四大研發(fā)管線：ADCT-402，ADCT-301，ADCT-602和ADCT-601。該公司的領(lǐng)先項(xiàng)目ADCT-402（loncastuximab tesirine）正在開展2期研究，用于復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），計(jì)劃在2020年下半年向FDA遞交BLA申請，作為這種特殊血癌的單藥療法。

       ADC Therapeutics研發(fā)管線（圖片來源公司官網(wǎng)）

       2、干細(xì)胞抗癌療法 - Century Therapeutics

       Century Therapeutics公司走出隱身模式，獲得了來自拜耳、Versant以及Fujifilm Cellular Dynamics Inc.（FCDI）高達(dá)2.5億美元的融資。

       該公司由Versant Ventures創(chuàng)辦，業(yè)務(wù)涉及治療癌癥的同種異體或現(xiàn)成免疫細(xì)胞療法的研發(fā)。該筆交易將推進(jìn)Century公司的多項(xiàng)血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤研究項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段。

       Century公司的基礎(chǔ)技術(shù)依托具有無限自我更新能力的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)。該技術(shù)使多輪細(xì)胞工程可以產(chǎn)生修飾后細(xì)胞的主細(xì)胞庫，這些細(xì)胞可擴(kuò)展和分化成免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而提供大量同種異體、同源的治療產(chǎn)品。

       在該技術(shù)支持下，Century公司從眾多使用不可再生的供體細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞療法研發(fā)的競爭者中脫穎而出。

       3、心血管藥物研發(fā)——Anthos Therapeutics

       2019年3月，資產(chǎn)管理公司黑石集團(tuán)（Blackstone）和制藥巨頭諾華（Novartis）合作成立了一家生物制藥公司Anthos Therapeutics（以下簡稱Anthos）。黑石集團(tuán)向Anthos投資了2.5億美元，并控制產(chǎn)品的開發(fā)權(quán)，諾華獲得了少數(shù)股權(quán)。

       Anthos是一家位于美國馬薩諸塞州的生物制藥公司，致力于為心血管疾病患者開發(fā)新一代靶向治療藥物。

       諾華公司將靶向藥MAA868授權(quán)給了Anthos，Anthos將繼續(xù)開發(fā)該藥物。MAA868是一種抗體藥物，旨在通過靶向兩種凝血蛋白（因子XI和因子XIa）來治療血栓性疾病

       同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，MAA868具有預(yù)防一系列心血管疾病的能力，可以提供比抗凝血療法更長效的治療方法。Anthos表示，MAA868將改變心血管疾病患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。、

       4、人工智能癌癥早篩——Freenome

       7月24日，美國癌癥早篩領(lǐng)域知名公司Freenome宣布完成了1.6億美元B輪融資，投資方包括RA Capital、Polaris Partners和易凱資本等。

       Freenome是一家開創(chuàng)了最全面的多組學(xué)平臺(tái)用于早期癌癥檢測的生物技術(shù)公司。通過將深厚的分子生物學(xué)專業(yè)知識(shí)與先進(jìn)的計(jì)算生物學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)相結(jié)合，從數(shù)十億個(gè)循環(huán)游離生物標(biāo)記物中，識(shí)別疾病相關(guān)的模式。

       Freenome正在為早期癌癥檢測開發(fā)簡單而準(zhǔn)確的血液檢測方法，并計(jì)劃將這可操作的方法整合到醫(yī)療系統(tǒng)中，以實(shí)現(xiàn)機(jī)器學(xué)習(xí)在醫(yī)療與計(jì)算科學(xué)之間的反饋循環(huán)。

       Freenome專精的技術(shù)屬于人工智能基因組學(xué)（AI Genomics），這個(gè)名字雖然聽上去拗口，但簡單地說，就是使用人工智能的深度學(xué)習(xí)技術(shù)，分析人基因組中的規(guī)律，通過檢測到傳統(tǒng)醫(yī)療手段無法發(fā)現(xiàn)的隱藏關(guān)聯(lián)性，從而達(dá)到預(yù)知疾病、診斷疾病和甚至確定病發(fā)部位的目的。使用 AI 分析大量的血液樣本，并利用 AI 的深度學(xué)習(xí)技術(shù)，F(xiàn)reenome在錯(cuò)綜復(fù)雜的免疫系統(tǒng)信號(hào)中建立起特定信號(hào)和特定癌癥及其病發(fā)位置的關(guān)聯(lián)性。

       因此通過分析病人的血液樣本，F(xiàn)reenome 的 AI 能從免疫系統(tǒng)發(fā)出的信號(hào)中篩選出與癌癥直接相關(guān)的信號(hào)，并經(jīng)過深度學(xué)習(xí)的經(jīng)驗(yàn)，從癌癥相關(guān)信號(hào)中確定人體是否患癌癥，以及腫瘤出現(xiàn)在什么位置。

       5、CAR-T細(xì)胞療法——Poseida Therapeutics

       2019年4月，Poseida Therapeutics完成1.42億美元C輪融資，由諾華領(lǐng)投。

       該公司曾于2018年4月完成B輪3050萬美元的融資，并在今年初遞交納斯達(dá)克上市申請，計(jì)劃募資1.15億美元。而最終該公司放棄IPO，而是獲得諾華領(lǐng)投的C輪融資，這種轉(zhuǎn)向更顯戰(zhàn)略性意義。

       Poseida的在研產(chǎn)品旨在解決其他CAR-T療法的局限性，包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、治療實(shí)體腫瘤的能力和安全性問題。該公司的主打候選產(chǎn)品P-BCMA-101是一種自體CAR-T產(chǎn)品，靶向B細(xì)胞成熟抗原或BCMA，目前正在招募復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行2期試驗(yàn)。Poseida正在將多個(gè)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者納入2期試驗(yàn)，其中患者將在門診治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行隨訪，而不是住院進(jìn)行治療。

       6、堿基編輯——Beam Therapeutics

       2019年3月6日，美國Beam Therapeutics公司完成1.35億美元B輪融資，此輪融資新投資者包括Redmile Group、LLC、Cormorant Asset Management、GV等。此輪融資資金將用于開發(fā)新一代基因編輯技術(shù)，拓寬其基因編輯程序的管道。

       Beam Therapeutics是一家總部位于馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司，創(chuàng)立于2017年，由基因編輯領(lǐng)域的科學(xué)家張峰創(chuàng)建。Beam Therapeutics致力于利用基因編輯技術(shù)，對DNA和RNA中的單個(gè)堿基對進(jìn)行精確編輯，治療遺傳疾病。

       Beam Therapeutics由麻省理工學(xué)院教授張鋒（Feng Zhang）、哈佛大學(xué)教授劉如謙（David Liu）以及J. Keith Joung三位CRISPR領(lǐng)域的“大神級人物”聯(lián)合創(chuàng)辦，也是首個(gè)利用單堿基編輯技術(shù)開發(fā)精準(zhǔn)基因藥物的創(chuàng)新公司。

       Beam的核心技術(shù)來自張鋒教授與David Liu教授兩人的科研突破，能精準(zhǔn)地對DNA或RNA上的單個(gè)堿基進(jìn)行編輯。這項(xiàng)技術(shù)有兩個(gè)關(guān)鍵組成部分，其一是能特異性靶向基因組中任意位點(diǎn)的CRISPR酶，可以通過使用不同的酶，來靶向DNA或RNA。第二個(gè)關(guān)鍵是一類能修改堿基的酶。與經(jīng)典的CRISPR基因編輯技術(shù)不同，這種酶主要涉及對堿基的化學(xué)修飾，不會(huì)切開DNA或RNA，理論上安全性也更高。

       7、腫瘤藥物研發(fā)——SpringWorks Therapeutics

       2019年4月1日，美國SpringWorks Therapeutics宣布完成1.25億美元B輪融資。投資方包括葛蘭素史克、輝瑞、貝恩等。

       SpringWorks于2017年底從輝瑞公司分拆出來，并獲得了輝瑞的四條研發(fā)管線授權(quán)。這四條研發(fā)管線是該公司目前最核心的產(chǎn)品線，分別是治療神經(jīng)纖維瘤（NF）的PD-0325901、治療遺傳性干細(xì)胞增多癥（HX）的PF-05416266、治療硬纖維瘤的PF-03084014和治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的PF-0445784。

       此輪融資將用于推進(jìn)公司兩個(gè)癌癥藥物的研發(fā)計(jì)劃，它們分別是治療硬纖維瘤的PF-03084014（Nirogacestat）和治療神經(jīng)纖維瘤的PD-0325901。

       （SpringWorks研發(fā)管線，圖片來源于公司官網(wǎng)）

       8、機(jī)器學(xué)習(xí)藥物研發(fā)——Recursion Pharmaceuticals

       2019年7月15日，生物技術(shù)公司Recursion Pharmaceuticals完成1.21億美元C輪融資。投資方包括：Scottish Mortgage Investment Trust和Intermountain Ventures等。

       本輪融資資金將支持Recursion繼續(xù)擴(kuò)建其機(jī)器學(xué)習(xí)啟用的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及旨在從根本上加速新化學(xué)實(shí)體和預(yù)測安全藥理學(xué)的新功能。

       Recursion Pharmaceuticals是一家集人工智能、實(shí)驗(yàn)生物學(xué)和自動(dòng)化于一體的臨床階段生物技術(shù)公司，主要從事藥物的大規(guī)模發(fā)現(xiàn)和研發(fā)。它將實(shí)驗(yàn)生物學(xué)和自動(dòng)化與人工智能結(jié)合在一個(gè)大規(guī)模并行系統(tǒng)中，有效地發(fā)現(xiàn)各種適應(yīng)癥的潛在藥物，包括遺傳病、炎癥、免疫學(xué)和傳染病等疾病。

       此外，Recursion將繼續(xù)推進(jìn)其不斷增長的臨床前和臨床管線資產(chǎn)，包括腦海綿狀血管畸形和2型神經(jīng)纖維瘤病的臨床階段計(jì)劃。

       9、AI藥物研發(fā)平臺(tái)——Schr?dinger

       2019年5月19日，Schr?dinger宣布完成1.1億美元F輪融資。投資方包括比爾蓋茨、David E. Shaw、GV等。

       本輪融資用于繼續(xù)推進(jìn)Schr?dinger計(jì)算平臺(tái)的發(fā)展，擴(kuò)展治療管道，并加強(qiáng)其與全球生物制藥公司的合作。

       Schr?dinger開發(fā)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)集成了基于物理學(xué)的分子模擬技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)。與傳統(tǒng)的藥物開發(fā)方法相比，分子模擬技術(shù)可加快藥物開發(fā)速度。該平臺(tái)包括小分子藥物開發(fā)套件、生物制劑套件、材料科學(xué)套件等。目前，Schr?dinger在研的許多新藥都進(jìn)入了臨床階段。該公司與合作伙伴共同研發(fā)的兩款新型腫瘤藥物已經(jīng)獲得了FDA批準(zhǔn)。

       10、小分子微陣列平臺(tái)——Kronos Bio

       2019年7月18日，藥物研發(fā)公司Kronos Bio宣布完成1.05億美元A輪融資，投資方包括Vida Ventures和Omega Funds等。

       本輪融資將用于推進(jìn)該公司小分子微陣列（SMM）平臺(tái)建立，并在波士頓和舊金山招聘更多員工。

       Kronos Bio致力于把科研成果轉(zhuǎn)化為一種高通量篩選策略，用于轉(zhuǎn)錄因子化學(xué)調(diào)節(jié)劑以及其它腫瘤領(lǐng)域極難發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)。該公司利用其小分子微陣列（SMM）平臺(tái)和生物學(xué)檢測技術(shù)來開發(fā)新藥，以解決癌癥研究中難以控制的問題。

       小分子微陣列技術(shù)（SMM）是化學(xué)生物學(xué)專家Schreiber在90年代發(fā)明的技術(shù)，Kronos的技術(shù)創(chuàng)始人、MIT教授Angela Koehler當(dāng)時(shí)是Schreiber參加這個(gè)項(xiàng)目的學(xué)生之一。SMM非常適合于快速發(fā)現(xiàn)新的調(diào)節(jié)劑或降解物。Kronos已證明SMM具有識(shí)別直接與靶蛋白結(jié)合或以納摩爾效力干擾蛋白質(zhì)活性的化合物的潛力。SMM能夠發(fā)現(xiàn)通過多種機(jī)制起作用的命中物，或通過與輔因子或其他蛋白質(zhì)復(fù)合物成員結(jié)合而間接調(diào)節(jié)靶蛋白質(zhì)活性。