澤璟新藥獲批臨床斑禿有望成為被攻克脫發(fā)難題

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來源：醫(yī)藥觀瀾

2019-08-29

日前，脫發(fā)問題登上熱搜榜，中國2.5億脫發(fā)人群這一龐大數(shù)字引發(fā)熱議。不過隱憂之后也有好消息，由澤璟生物開發(fā)的鹽酸杰克替尼乳膏近日獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為輕中度斑禿和輕中度特應性皮炎。這是繼輝瑞（Pfizer）PF-06651600片之后，第二款在中國獲得臨床試驗默示許可的斑禿治療新藥。

第二款在中國獲得臨床試驗默示許可的斑禿治療新藥。

▲截圖來源：CDE官網

有趣的是，人民日報官微也在近日開始關心起脫發(fā)問題，并借用專家的話提醒民眾，洗發(fā)水能治療脫發(fā)都是忽悠人的，即使植發(fā)也不能一勞永逸。事實上，脫發(fā)早已成為一個全球性的問題，在歐洲和美國有些地區(qū)的脫發(fā)人群甚至占總人口的40%以上。

引起脫發(fā)的原因有很多，最常見的有家族遺傳、雄性激素等分泌異常、病理性、營養(yǎng)不良等。而諸如激素分泌異常等因素，又有可能是由于工作壓力、某些藥物服用、環(huán)境等多方面因素導致。目前，除了植發(fā)似乎沒有一款治療脫發(fā)的特效藥，而植發(fā)也只是把后腦勺等無傷大雅部分的毛囊，移植到脫發(fā)的部位——有限的毛囊，無法彌補無限脫落的頭發(fā)。

當然，科研人員也在努力研究治療脫發(fā)的藥物。根據(jù)ClinicalTrials提供的臨床試驗數(shù)據(jù)，全球目前為止已經注冊的脫發(fā)治療的臨床試驗共275項，其中有273項與治療斑禿有關。

▲脫發(fā)臨床研究統(tǒng)計（圖片來源[2]）

作為全球發(fā)病率第二高的脫發(fā)癥狀，全球范圍內大約有1.47億斑禿患者，中國大約有400萬。目前為止并沒有治療斑禿的通用療法，F(xiàn)DA也沒有批準任何治療斑禿的藥物。斑禿雖然具體病因和病理比較復雜，但普遍認為這是一種自身免疫性疾病。

2014年左右耶魯大學的一些研究人員偶然發(fā)現(xiàn)有一種JAK(Janus kinase)抑制劑可能治療多種斑禿。JAK屬于細胞質酪氨酸激酶家族，共有四種JAK亞型，亞型之間有重疊的結合對象。JAK激酶被認為在炎癥中起重要作用，因為它們涉及超過50種細胞因子和生長因子的信號傳導，其中許多參與驅動免疫介導反應。這種激酶家族的抑制劑已經顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。獨特的JAK選擇性抑制劑，有潛力為這些疾病提供先進的新治療選擇。

最早，JAK抑制劑能夠治療斑禿是在一位患銀屑?。ㄒ环N自身免疫紊亂導致的皮膚病）的斑禿病人身上偶然發(fā)現(xiàn)的，隨后研究團隊在《自然?醫(yī)藥》（Nature Medicine）報道了相關發(fā)現(xiàn)。如今，JAK抑制劑已成為治療斑禿的熱門候選藥物之一。

2018年9月，輝瑞公布了其在研JAK3抑制劑PF-06651600和TYK2/JAK1抑制劑PF-06700841治療中重度斑禿的臨床2期試驗結果。兩種藥物都達到了促進頭發(fā)再生這一主要有效性終點：在第24周時，與基線相比，SALT（脫發(fā)嚴重程度評分工具）評分分別提高至33.6和49.5分（100分）。

今年3月，Concert公司公布氘化JAK抑制劑CTP-543治療斑禿的積極療效數(shù)據(jù)：在2a期研究中，治療24周期間，與安慰劑相比，每日2次8mg劑量CTP-543持續(xù)顯著促進毛發(fā)再生，并且在第24周時毛發(fā)再生似乎并沒有停滯。

7月，Aclaris公司公布了其口服型JAK1/3抑制劑ATI-501治療斑禿的2期臨床試驗結果。在幾種毛發(fā)生長測量中，相比于安慰劑，用ATI-501治療的受試者取得了統(tǒng)計學上顯著的改善。

▲不同JAK家族成員介導的生理效果和JAK抑制劑信息（圖片來源：參考資料[10]）

目前，中國已有托法替布、蘆可替尼、巴瑞替尼等多款JAK抑制劑獲批上市，不過這些產品尚未在中國開展斑禿適應癥的臨床研究。

輝瑞旗下PF-06651600是中國最早進入臨床試驗用于治療斑禿的JAK抑制劑，適應癥為：用于治療≥12歲中重度斑禿患者（包括全禿[AT]和普禿[AU]）。根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，輝瑞正在開展兩項在斑禿受試者中評價PF-06651600療效和安全性的 2b/3期國際多中心臨床試驗。

另一款已進入臨床試驗治療斑禿的JAK抑制劑是來自澤璟生物的杰克替尼。杰克替尼是澤璟生物通過其精準小分子新藥研發(fā)及產業(yè)化平臺中的藥物穩(wěn)定技術，自主研發(fā)的JAK激酶小分子抑制劑，屬于1類新藥，分別有片劑和乳膏兩種劑型。2016年，鹽酸杰克替尼片經過特殊審批在中國獲得臨床試驗批件。

目前，澤璟生物正在進行杰克替尼片治療重癥斑禿和中高危骨髓纖維化的2期臨床試驗，以及兩項針對移植物抗宿主病和特發(fā)性肺纖維化的1期試驗。此次該產品獲批進入臨床的劑型為鹽酸杰克替尼乳膏，適應癥為輕中度斑禿和輕中度特應性皮炎。

盡管臨床研究進展緩慢，不過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)卻令人鼓舞，斑禿有望成為首個被攻克的脫發(fā)難題！鑒于目前臨床上尚未有有效藥物獲批上市，一旦脫發(fā)，就難以逆轉。所以，為了維持自己的一頭秀發(fā)，勢必要做到“早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療”。上文指出“身體壓力”是導致脫發(fā)的首要因素，平時生活中適當為自己減壓，避免過大的情感和心理波折，適當運動保持健康的身心，讓身體的新陳代謝和激素處在一個健康的穩(wěn)態(tài)中，這些都有利于預防脫發(fā)。

最后，如果某天突然發(fā)現(xiàn)自己脫發(fā)嚴重或出現(xiàn)斑禿，應盡早去醫(yī)院咨詢醫(yī)生。祝大家都有一頭美麗的秀發(fā)！

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