近日，國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)網(wǎng)站發(fā)布重磅信息，甲磺酸奧希替尼（AZD9291）獲批用于EGFR突變陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療（PS：之前國(guó)內(nèi)批的是二線）。作為近年來(lái)名氣、對(duì)國(guó)內(nèi)患者至關(guān)重要的抗腫瘤藥物之一，AZD9291是曾創(chuàng)造有史以來(lái)進(jìn)入國(guó)內(nèi)周期最短的進(jìn)口抗癌新藥。而隨著此次由二線治療晉級(jí)為一線治療，甲磺酸奧希替尼也再次創(chuàng)造國(guó)內(nèi)肺癌藥物治療歷史。
1.甲磺酸奧希替尼簡(jiǎn)介
甲磺酸奧希替尼，商品名泰瑞沙，即業(yè)內(nèi)大名鼎鼎的AZD9291，由阿斯利康研發(fā)，2015年11月獲FDA批準(zhǔn)上市，次年2月獲EMA批準(zhǔn)上市，繼而又獲PMDA批準(zhǔn)上市；該藥獲我國(guó)批準(zhǔn)上市的時(shí)間為2017年3月，成為了當(dāng)時(shí)進(jìn)入國(guó)內(nèi)最快的進(jìn)口抗癌新藥。
國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥為“既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療中時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治療”二線。
圖1：甲磺酸奧希替尼最新注冊(cè)信息（20190830）
2.晉級(jí)一線治療的證據(jù)
二線治療晉級(jí)為一線治療，無(wú)論是對(duì)于患者，還是對(duì)于AZD9291這個(gè)品種未來(lái)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的發(fā)展，都是令人期待的。
能夠獲得這樣的評(píng)價(jià)，主要基于一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（NCT02296125），數(shù)據(jù)顯示：與目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療（吉非替尼或厄洛替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。在雙盲研究中，標(biāo)準(zhǔn)療法的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為10.2個(gè)月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個(gè)月。該研究CNS療效分析中，對(duì)200名患者進(jìn)行了基線腦掃描，其中128例患有可測(cè)量或不可測(cè)量的CNS病變。使用osimertinib16.5個(gè)月后未達(dá)到中位CNS無(wú)進(jìn)展生存期，但是使用標(biāo)準(zhǔn)EGFRTKIs的中位CNS無(wú)進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月。Osimertinib組61例患者中的40例（66％）和標(biāo)準(zhǔn)EGFRTKIs組67例患者中的29例（43％）達(dá)到CNS目標(biāo)響應(yīng)。研究顯示奧希替尼可能比標(biāo)準(zhǔn)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）更有效地降低未經(jīng)治療的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。
基于此，2018年4月，甲磺酸奧希替尼獲FDA批準(zhǔn)用于EGFR突變陽(yáng)性（外顯子19缺失或外顯子21突變）NSCLC轉(zhuǎn)移患者的一線治療。
3.當(dāng)前肺癌EGFR突變晚期一線治療5大靶向品種
據(jù)最新NCCN（NSCLC，2019V3）指南介紹，用于EGFR突變晚期肺癌患者的一線治療藥物，共推薦5個(gè)品種，分別為吉非替尼（1代，2002年上市）、厄洛替尼（1代，2004年上市）、阿法替尼（2代，2013年上市）、達(dá)克替尼（2代，2018年上市），奧希替尼（3代）；奧希替尼獲得優(yōu)先（preferred）推薦，這也是該指南歷史上第一次出現(xiàn)EGFR靶向藥物的優(yōu)先推薦。
圖2：NCCN指南推薦的一線用藥
4.甲磺酸奧希替尼市場(chǎng)情況
通過(guò)數(shù)據(jù)查詢，甲磺酸奧希替尼自2015年上市至今，已成長(zhǎng)為重磅炸 彈級(jí)別藥物，在剛剛過(guò)去的2018年，全球銷售額已達(dá)到18.6億美元；而上述用于EGFR突變晚期肺癌患者的一線治療藥物，由于專利期等原因，吉非替尼（Iressa）2018年的全球銷售額已降為5.18億美元，厄洛替尼（Tarceva）近于7億美元；故甲磺酸奧希替尼進(jìn)入一線治療后，市場(chǎng)極為可觀。
圖3：甲磺酸奧希替尼全球銷售數(shù)據(jù)
5.國(guó)內(nèi)對(duì)于該品種的申報(bào)注冊(cè)
原研阿斯利康（AstraZenecaAB），通過(guò)以進(jìn)口注冊(cè)方式，完成了國(guó)內(nèi)的注冊(cè)流程，且已獲批上市，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)于該品種的注冊(cè)申請(qǐng)，目前尚無(wú)申報(bào)注冊(cè)。
圖4：原研公司在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)
6.小結(jié)
甲磺酸奧希替尼~AZD9291，無(wú)論是其開(kāi)發(fā)過(guò)程還是臨床療效，對(duì)于業(yè)內(nèi)人士來(lái)說(shuō)，都是可圈可點(diǎn)的重磅品種之一。在中國(guó)的快速報(bào)批，不但創(chuàng)造了審評(píng)神話，更重要的是患者的用藥可及性進(jìn)一步得到了補(bǔ)強(qiáng)。當(dāng)然，對(duì)于此次二線晉級(jí)為一線治療，也有一些人對(duì)此尚存在疑慮，擔(dān)心這樣使用藥物是否會(huì)減短總的治療周期（類似于抗生素的使用...）？筆者觀點(diǎn)為，既然FDA和NMPA的審評(píng)人員批了該適應(yīng)癥，這就證明其證據(jù)已滿足當(dāng)前存在的疑問(wèn)，接下來(lái)更多關(guān)注的，當(dāng)為臨床如何更好的使用該3代藥物。
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