自2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)CTLA-4抗體ipilimumab用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤以來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs)顯著改善了多種轉(zhuǎn)移性和難治性癌癥患者的預(yù)后。不過(guò)，目前僅有一小部分晚期癌癥患者可在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后獲得長(zhǎng)久的生存益處，大部分患者并不響應(yīng)這類抗癌藥物，且許多最初響應(yīng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的患者在隨訪中病情會(huì)再次進(jìn)展。

        從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，包括CTLA-4抗體、PD-1抗體、PD-L1抗體在內(nèi)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑作用于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，通過(guò)阻斷T細(xì)胞抑制通路來(lái)促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞激活，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。因免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療響應(yīng)率有限，近幾年，科學(xué)家們一直在尋找擴(kuò)大免疫療法受益人群的方法。除了開發(fā)眾所周知的基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療，如將不同免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行聯(lián)合，或?qū)⒚庖邫z查點(diǎn)抑制劑與T細(xì)胞共刺激分子或其它免疫刺激性受體激動(dòng)劑進(jìn)行聯(lián)合（如pembrolizumab聯(lián)合4-IBB激動(dòng)劑PF-05082566、nivolumab聯(lián)合IL-15超激動(dòng)劑ALT-803），一些團(tuán)隊(duì)也在研究靶向免疫系統(tǒng)另一重要分支——先天免疫系統(tǒng)的藥物。

        先天免疫系統(tǒng)是抵御感染和惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化的第一道非特異性防線。單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及自然殺傷(NK)細(xì)胞均屬于先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞，其中，前三種細(xì)胞起抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cells，APCs）的作用。而APCs通過(guò)吞噬作用（phagocytosis）吞沒腫瘤細(xì)胞的能力是連接先天免疫和適應(yīng)性免疫不可或缺的橋梁。

        吞噬作用是一個(gè)多步驟的細(xì)胞過(guò)程，包括靶細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞吞噬和溶酶體消化，受靶細(xì)胞和吞噬細(xì)胞（這類細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞免疫監(jiān)測(cè)中起著重要作用）之間的受體-配體（即檢查點(diǎn)）相互作用的調(diào)節(jié)(圖1)。對(duì)于健康的正常組織和細(xì)胞來(lái)說(shuō)，它們天生具有表達(dá)抗吞噬分子的能力，從而避免被吞噬細(xì)胞清除。然而，令人頭疼的癌細(xì)胞也學(xué)會(huì)了相似的機(jī)制，并且相比正常細(xì)胞更依賴于這種機(jī)制。不過(guò)，基于對(duì)癌細(xì)胞躲避免疫攻擊的這種途徑的認(rèn)知，科學(xué)家們認(rèn)為，靶向調(diào)節(jié)吞噬作用的檢查點(diǎn)（簡(jiǎn)稱吞噬作用檢查點(diǎn)，如CD47-SIRPα）可能提供了一條開發(fā)癌癥免疫療法的新途徑。

        8月28日，最新發(fā)表在Nature Reviews Cancer 上的一篇綜述中[1]，來(lái)自美國(guó)希望之城綜合癌癥中心等機(jī)構(gòu)的6位科學(xué)家詳細(xì)介紹了過(guò)去20年在識(shí)別吞噬作用檢查點(diǎn)方面取得的進(jìn)展（圖2），以及支持在癌癥治療中使用吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷的臨床前和早期臨床證據(jù)。同時(shí)，文章討論了阻斷吞噬作用檢查點(diǎn)后調(diào)控先天和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)如何橋接免疫系統(tǒng)的這兩個(gè)分支來(lái)是產(chǎn)生抗腫瘤免疫力的關(guān)鍵。

        一、吞噬作用檢查點(diǎn)

        CD47-SIRPα軸是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的腫瘤吞噬作用檢查點(diǎn)，其它參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞吞噬作用清除逃逸的檢查點(diǎn)還包括PD-1-PD-L1軸、MHC-I-LILRB1軸。

        CD47-SIRPα軸

        SIRPα全稱為signal-regulatory protein α，是SIRP家族的第一個(gè)成員，于20世紀(jì)90年代末被鑒定出，表達(dá)在髓細(xì)胞上，包括所有類型的巨噬細(xì)胞。CD47與SIRPα的相互作用在1999年首次被發(fā)現(xiàn)[2]，之后大量研究證實(shí)，CD47在正常細(xì)胞表面廣泛表達(dá)，通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面的SIRPα結(jié)合，釋放一種“別吃我”的信號(hào)，從而保護(hù)健康細(xì)胞不被巨噬細(xì)胞“吃掉”。而癌細(xì)胞也學(xué)會(huì)了這一機(jī)制：在表面過(guò)量表達(dá)CD47，使巨噬細(xì)胞把它們當(dāng)作“正常細(xì)胞”，從而逃避巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬攻擊。

        PD-1-PD-L1軸

        PD-1也稱為CD279，于1992年首次被發(fā)現(xiàn)，屬于B7-CD28超家族，在多種被激活的免疫細(xì)胞中被誘導(dǎo)表達(dá)，是T細(xì)胞耗竭（功能障礙）的標(biāo)志物。目前，PD-1有兩種已知配體，即PD-L1(也稱為CD274和B7-H1)和PD-L2(也稱為CD273和B7-DC)，都屬于B7家族。盡管傳統(tǒng)上認(rèn)為PD-1-PD-L1軸是T細(xì)胞（適應(yīng)性）免疫檢查點(diǎn)，但2017年的一項(xiàng)研究顯示，PD-1-PD-L1軸在調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)吞噬能力方面發(fā)揮了新的作用，也屬于先天免疫檢查點(diǎn)。該研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自早期人類和小鼠腫瘤中的TAMs與來(lái)自正常組織（如脾 臟和外周血）的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞相似，表達(dá)水平的PD-1，但隨著腫瘤的生長(zhǎng)，PD-1在TAMs中的表達(dá)呈指數(shù)級(jí)增加[3]。從表型上看，大多數(shù)PD-1+ TAMs為M2樣巨噬細(xì)胞，這類巨噬細(xì)胞是晚期小鼠和人類結(jié)腸癌的主要巨噬細(xì)胞群[4]，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬能力弱于PD-1-TAMs。研究還證實(shí)，使用PD-1抗體或PD-L1阻斷劑擾亂PD-1-PD-L1軸可導(dǎo)致缺乏T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞但仍保留功能巨噬細(xì)胞的小鼠產(chǎn)生抗腫瘤反應(yīng)。此外，敲除腫瘤細(xì)胞表達(dá)的PD-L1可顯著增加PD-1+ TAMs對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬作用。這些發(fā)現(xiàn)有力地支持了“癌細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)可使其逃避巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用”以及“阻斷PD-1-PD-L1軸可能會(huì)同時(shí)誘導(dǎo)吞噬細(xì)胞和T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫”這兩個(gè)觀點(diǎn)。

        MHC-I-LILRB1軸

        2018年，有報(bào)道證實(shí)[5]，癌細(xì)胞上MHC-I的表達(dá)與它們抵抗吞噬作用有關(guān)，背后的機(jī)制是MHC-I與巨噬細(xì)胞上的LILRB1發(fā)揮了作用。

        LILRB1全稱為leukocyte immunoglobulin-like receptor 1，屬于LILBR家族，可在廣泛的組織中表達(dá)（如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、某些NK細(xì)胞、T細(xì)胞亞群、B細(xì)胞等），在TAMs上的表達(dá)也尤為豐富。上述研究還證實(shí)[5]，通過(guò)基因操作破壞MHC-I-LILRB1相互作用可增加癌細(xì)胞在體內(nèi)和體外對(duì)吞噬清除的易感性。

        二、吞噬作用激活途徑

        在許多癌癥中，惡性腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞表達(dá)的抗吞噬（anti-phagocytosis）信號(hào)水平更高，這可能是為了抗衡促吞噬（pro-phagocytosis）信號(hào)（如calreticulin、SLAMF7以及腫瘤相關(guān)新抗原）表達(dá)的增加（圖1）。

        Calreticulin

        Calreticulin即鈣網(wǎng)蛋白，被證明可通過(guò)多種機(jī)制誘導(dǎo)吞噬作用以及下游免疫反應(yīng)，可由靶細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生來(lái)發(fā)揮這些功能。已有大量證據(jù)顯示，鈣網(wǎng)蛋白是腫瘤中主要的促吞噬信號(hào)，這些研究強(qiáng)調(diào)了其對(duì)通過(guò)調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng)清除癌細(xì)胞的重要性。

        SLAMF7和MAC1

        SLAM家族由9個(gè)受體組成，其中7個(gè)受體在巨噬細(xì)胞中表達(dá)，包括CD48、T淋巴細(xì)胞表面抗原Ly-9、CD244、CD84、SLAMF7(也稱為CD319)、SLAMF8和SLAMF9。在癌癥中，SLAMF7被認(rèn)為是一種假定的促吞噬信號(hào)，可與表達(dá)在許多先天免疫細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞）中的巨噬細(xì)胞-1抗原(MAC1，一種由整合素CD11b和CD18組成的異二聚體補(bǔ)體受體)相互作用。目前，仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明SLAMF7介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞吞噬作用的分子機(jī)制，以及鑒定結(jié)合SLAMF7以誘導(dǎo)吞噬作用的其它“吃我”（eat me）信號(hào)。

        Fc受體

        Fc受體屬于細(xì)胞表面受體家族，與免疫球蛋白Fc域結(jié)合，可激活多種免疫細(xì)胞類型（包括巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和粒細(xì)胞）的下游信號(hào)通路。雖然傳統(tǒng)上已知通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞**(ADCC)發(fā)揮抗腫瘤作用，但免疫球蛋白G受體（FcγRs）也在通過(guò)吞噬作用介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞吞噬中發(fā)揮了主要作用。在人類FcγR家族，F(xiàn)cγRIIB是唯一的吞噬作用抑制性受體，而其它成員（FcγRI、FcγRIIA、FcγRC、FcγRIIIA、FcγRIIIB）均是吞噬作用激活受體。已有證據(jù)表明，利用治療性抗體（如CD20抗體obinutuzumab[6]）靶向諸如FcγRs一樣的吞噬作用激活受體是一種結(jié)合吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞吞噬清除的合理途徑。

        三、橋接先天免疫力和適應(yīng)性免疫力

        產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)

        盡管使用CD47抗體阻斷吞噬作用檢查點(diǎn)最初的抗腫瘤作用很大程度上歸因于吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接清除，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，尤其是CD8+T細(xì)胞反應(yīng)在CD47抗體發(fā)揮抗腫瘤作用中也起著至關(guān)重要的作用(圖3)。舉例來(lái)說(shuō)，2015年，發(fā)表在Nature Medicine的一項(xiàng)研究[7]證實(shí)，CD47阻斷觸發(fā)了T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫原性腫瘤破壞。2016年，發(fā)表在PNAS上的一項(xiàng)研究[8]證實(shí), CD47阻斷持久的抗腫瘤反應(yīng)需要適應(yīng)性免疫刺激：在同源B16F10黑色素瘤小鼠模型中，靶向CD47和小鼠黑色素瘤抗原酪氨酸酶相關(guān)蛋白1 (TRP-1)的抗體與PD-L1抗體協(xié)同，產(chǎn)生了持久的抗腫瘤響應(yīng)，這是CD47抗體單藥治療或聯(lián)合TRP-1抗體無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。

        cGAS-STING通路

        上述發(fā)表在Nature Medicine上的論文[7]還證實(shí)，CD47阻斷的T細(xì)胞啟動(dòng)和抗腫瘤作用似乎依賴于抗原提呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞）中cGAS-STING信號(hào)的激活。具體來(lái)說(shuō)，研究發(fā)現(xiàn)，在攜帶同源MC38腫瘤的野生型（不缺乏STING）小鼠中，使用CD47抗體治療增加了I型干擾素的產(chǎn)生，并導(dǎo)致了抗腫瘤反應(yīng)。然而，與來(lái)自野生型小鼠的樹突狀細(xì)胞相比，分離自缺乏STING的小鼠的樹突狀細(xì)胞在與腫瘤細(xì)胞一起培養(yǎng)并用CD47抗體治療時(shí)，啟動(dòng)CD8+ T細(xì)胞的能力降低了。這些結(jié)果表明，至少在CD47阻斷的情況下，宿主細(xì)胞中cGAS-STING通路的激活對(duì)干擾素的產(chǎn)生和抗腫瘤適應(yīng)性免疫至關(guān)重要。

        TLR通路

        先天免疫系統(tǒng)的細(xì)胞依賴于生殖細(xì)胞編碼的模式識(shí)別受體(pattern recognition receptors, PRRs)和其它細(xì)胞表面受體快速檢測(cè)微生物蛋白或腫瘤細(xì)胞上的膜分子。作為特征的模式識(shí)別受體(PRRs)，Toll樣受體（Toll-like receptors, TLRs）能夠檢測(cè)釋放到腫瘤微環(huán)境中的腫瘤相關(guān)損傷相關(guān)分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)或吞噬體內(nèi)癌細(xì)胞釋放的腫瘤相關(guān)DAMPs，從而導(dǎo)致下游炎癥通路激活（圖4）。早在2008年發(fā)表的一篇綜述[9]就已總結(jié)道，TLR激活對(duì)關(guān)鍵的免疫過(guò)程至關(guān)重要，這些免疫過(guò)程包括抗原的處理和交叉遞呈、共刺激分子(包括CD80和CD86)的上調(diào)以及T細(xì)胞的招募和激活。盡管TLR激活在決定吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷抗腫瘤反應(yīng)中的作用還不清楚，但研究者們認(rèn)為，對(duì)這些通路更深入的理解應(yīng)該能夠開發(fā)橋接先天抗腫瘤反應(yīng)和適應(yīng)性抗腫瘤反應(yīng)的有效療法，從而達(dá)到更強(qiáng)的抗癌作用。

        四、靶向吞噬作用檢查點(diǎn)

        CD47-SIRPα軸是在癌癥領(lǐng)域被研究的最透徹的吞噬作用檢查點(diǎn)，靶向CD47-SIRPα軸的療法現(xiàn)在在臨床中被調(diào)查用于治療多種人類癌癥（表1）。研究證實(shí)，阻斷CD47-SIRPα相互作用可導(dǎo)致針對(duì)癌細(xì)胞的吞噬作用，這種阻斷可由多種方式實(shí)現(xiàn)，包括1）使用靶向CD47與SIRPα結(jié)合位點(diǎn)以阻斷它們相互作用的CD47或SIRPα抗體[10,11,12]；2）使用由CD47或SIRPα胞外區(qū)域組成的重組蛋白（作用是與內(nèi)源性蛋白形成競(jìng)爭(zhēng)，影響CD47與SIRPα的正常結(jié)合）[13-15]；3）使用靶向調(diào)節(jié)CD47轉(zhuǎn)錄和/或轉(zhuǎn)運(yùn)通路的藥物，以抑制CD47在癌細(xì)胞表面表達(dá)[16]。

        目前，吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷，尤其是阻斷CD47-SIRPα軸的療法已被證明在血液學(xué)惡性腫瘤和實(shí)體惡性腫瘤中均是一種有前途的療法，具有可接受的安全性和**特征。接下來(lái)，需要更大型的臨床研究以及更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來(lái)驗(yàn)證目前的發(fā)現(xiàn)。是否靶向其它吞噬作用檢查點(diǎn)能夠產(chǎn)生類似的治療益處還有待觀察。

        五、聯(lián)合療法

        將吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷與調(diào)節(jié)吞噬作用或先天免疫細(xì)胞（如APC）功能的治療方法（如抗體、細(xì)胞因子療法、細(xì)胞**化療或放療）合理聯(lián)合有望提高抗腫瘤反應(yīng)。此外，將吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷與調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的療法（如T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)抑制劑）相聯(lián)合也正在被很多團(tuán)隊(duì)探索

        治療性抗體

        早在2010年發(fā)表在Cell上的一項(xiàng)研究[17]就已證實(shí)，在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤臨床前模型中，CD47抗體與CD20抗體rituximab聯(lián)合可抑制腫瘤移植和生長(zhǎng)，60%的小鼠實(shí)現(xiàn)了癌癥消除，并獲得了長(zhǎng)期生存。之后有研究[192]證實(shí)，與rituximab或CD47抗體單獨(dú)用藥相比，一種共靶向CD47和CD20的雙特異性抗體可改善對(duì)抗淋巴瘤細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)以及吞噬作用誘導(dǎo)。

        除了CD20抗體，臨床前研究還顯示，CD47抗體與治療乳腺癌的HER2抗體[153]、治療黑色素瘤的CD271抗體[18]、治療小細(xì)胞肺癌的CD56抗體[19]以及治療結(jié)腸癌的EGFR或EpCAM抗體[13]聯(lián)合均增強(qiáng)了對(duì)吞噬作用的誘導(dǎo)，并改善了抗腫瘤作用。目前，一項(xiàng)多中心早期臨床試驗(yàn)正在研究CD47抗體(Hu5F9-G4)與EGFR抗體cetuximab聯(lián)合治療局部進(jìn)展期實(shí)體腫瘤的作用(表1)。

        細(xì)胞因子療法

        目前積累的一些證據(jù)[14,20,21]表明，使用細(xì)胞因子、Toll樣受體（TLR）激動(dòng)劑、趨化因子或其它生長(zhǎng)因子改變吞噬細(xì)胞表型的策略可能可與CD47阻斷或其它吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷相聯(lián)合以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞清除。

        化療

        盡管化療藥物對(duì)體內(nèi)的免疫細(xì)胞具有高度**，但這類療法也能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中的DNA損傷，從而導(dǎo)致與“促吞噬作用信號(hào)calreticulin轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜”有關(guān)的免疫原性細(xì)胞死亡（圖5）。同樣是上述2015年發(fā)表在Nature Medicine上的論文證實(shí)[7]，在CD47阻斷前開始化療提高了抗腫瘤效果，并保留了宿主對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤的記憶反應(yīng)。該研究表明，促吞噬作用信號(hào)calreticulin的誘導(dǎo)是化療聯(lián)合吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用的關(guān)鍵。不過(guò)，需要強(qiáng)調(diào)的是，化療聯(lián)合吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷的治療響應(yīng)可能取決于多種因素，包括藥物的類型、用藥時(shí)間、劑量，被靶向的腫瘤類型，以及患者的免疫狀態(tài)。因此，更深入地了解控制細(xì)胞**藥物和吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷劑之間潛在協(xié)同作用的機(jī)制將為開發(fā)有效的癌癥治療聯(lián)合方案提供關(guān)鍵的見解。

        放療

        CD47阻斷聯(lián)合放療也被研究以增強(qiáng)抗腫瘤效果。不僅有研究表明，CD47阻斷具有放射保護(hù)作用，還有證據(jù)顯示，放射線誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能會(huì)使腫瘤對(duì)吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷更加敏感，因此有理由進(jìn)一步研究這種聯(lián)合治療方案。

適應(yīng)性檢查點(diǎn)阻斷

        目前，已有一些研究證實(shí)，將吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷與適應(yīng)性檢查點(diǎn)阻斷（如大家所熟知的PD-1/PD-L1抗體）相聯(lián)合可增強(qiáng)抗癌作用。舉例來(lái)說(shuō)，前文提到的2016年發(fā)表在PNAS上的一篇論文[8]證實(shí)，CD47抗體可與PD-L1抗體協(xié)同，以改善對(duì)B16F10黑色素瘤的治療效果；2018年，發(fā)表在Cell Reports上的一篇論文[22]證實(shí)，與PD-L1 或SIRPα阻斷單藥治療相比，靶向PD-L1和SIRPα的雙特異性融合抗體（bispecific fusion antibody）增強(qiáng)了抗腫瘤反應(yīng)。

        六、總結(jié)

        目前來(lái)說(shuō)，不管是單藥治療，還是與其它藥物聯(lián)合，評(píng)估吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷作為一種癌癥免疫療法的早期臨床試驗(yàn)均報(bào)道了令人興奮的結(jié)果（表1），比如，2018年發(fā)表在NEJM[23]上的一項(xiàng)Ib期試驗(yàn)結(jié)果顯示，CD47抗體Hu5F9-G4聯(lián)合CD20抗體rituximab治療難治或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤患者獲得了50%的客觀緩解率，完全緩解率為36%，且這一聯(lián)合治療的耐受性良好。此外，今年4月，利用可溶性SIRPα Fc融合蛋白TTI-621阻斷CD47-SIRPα軸的療法也在Sézary綜合征（皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的一種白血病變體）患者中顯示了有前途的早期臨床結(jié)果。盡管相關(guān)試驗(yàn)僅納入了非常有限的5例患者，但其結(jié)果為CD47-SIRPα阻斷治療高度侵略性的T細(xì)胞惡性腫瘤提供了積極的支持[24]。這些不斷積累的數(shù)據(jù)表明，靶向吞噬作用檢查點(diǎn)為開發(fā)新型癌癥免疫療法提供了新的途徑，有望帶來(lái)癌癥治療領(lǐng)域的新突破。

        小結(jié)

        系列：深度綜述——癌癥免疫療法新靶點(diǎn)“吞噬作用檢查點(diǎn)”

        雜志：Nature Reviews Cancer

        亮點(diǎn)：來(lái)自美國(guó)希望之城綜合癌癥中心等機(jī)構(gòu)的6位科學(xué)家在一篇最新綜述中詳細(xì)介紹了過(guò)去20年在識(shí)別吞噬作用檢查點(diǎn)（以CD47-SIRPα軸為主）方面取得的進(jìn)展，以及支持在癌癥治療中使用吞噬作用檢查點(diǎn)阻斷的臨床前和早期臨床證據(jù)。同時(shí)，文章討論了阻斷吞噬作用檢查點(diǎn)后調(diào)控先天和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制，并強(qiáng)調(diào)如何橋接免疫系統(tǒng)的這兩個(gè)分支來(lái)是產(chǎn)生抗腫瘤免疫力的關(guān)鍵。