2019年第32屆歐洲神經(jīng)**藥理學(xué)會年會（ECNP）于9月7日-10日在丹麥哥本哈根舉行。會上，強(qiáng)生旗下楊森制藥公布了評估抑郁癥藥物Spravato（es**）CIII鼻噴霧劑治療有強(qiáng)烈自殺意念的重度抑郁癥（MDD）成人患者的兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究（ASPIRE I & II）的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Spravato鼻腔噴霧治療迅速減少了患者的抑郁癥狀。
這2項(xiàng)研究均為雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、多中心研究，共入組了456例中度至重度MDD成人患者，其中超過85%的患者被臨床醫(yī)生評定為中度至極度自殺意念。為了在這一弱勢患者群體中安全和合乎道德地開展研究，所有患者均接受綜合性標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案（SOC），包括首次住院以及新開始的/或優(yōu)化的抗抑郁治療方案。研究中，患者被隨機(jī)分配接受Spravato+SOC或安慰劑+SOC治療。主要療效終點(diǎn)是首次給藥后24小時(shí)抑郁癥狀的減輕，采用蒙哥馬利-斯伯格抑郁評定量表（MADRS）測量。次要終點(diǎn)是在首次給藥后24小時(shí)采用修訂的自殺嚴(yán)重程度臨床總體印象量表（CGI-SS-R）來衡量自殺嚴(yán)重程度的改善。
結(jié)果顯示，2項(xiàng)研究均達(dá)到了各自的主要療效終點(diǎn)：與安慰劑+SOC治療組相比，Spravato鼻內(nèi)噴霧84mg+SOC治療組在快速減少M(fèi)DD抑郁癥狀方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著優(yōu)勢（p=0.006）。
減少抑郁癥狀方面的詳細(xì)數(shù)據(jù)為：2項(xiàng)研究中，首次給藥后24小時(shí)采用MADRS測量，Spravato+SOC治療組與安慰劑+SOC治療組的平均差異分別為3.8分和3.9分，此外，在首次給藥后4小時(shí)，Spravato+SOC治療對MDD癥狀即顯示出明顯療效。在4小時(shí)至25天，Spravato治療組和安慰劑組都繼續(xù)改善，并在整個(gè)25天雙盲期內(nèi)2個(gè)組之間的差異程度大體保持不變。雙盲期結(jié)束時(shí)，2個(gè)研究中Spravato治療組分別有54%和47%的患者病情緩解（MADRS評分≤12分）。2個(gè)治療組在雙盲期的臨床改善在后續(xù)9周隨訪期內(nèi)保持不變。
次要終點(diǎn)自殺嚴(yán)重程度改善方面，2個(gè)組的治療差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于臨床試驗(yàn)中使用的綜合性SOC的實(shí)質(zhì)性有益效果，包括住院**病患者住院治療對兩個(gè)治療組患者急性自殺危機(jī)的分散作用。
2項(xiàng)研究中，Spravato+SOC方案的耐受性良好，沒有新的安全信號。2項(xiàng)研究中治療有強(qiáng)烈自殺意念MDD患者觀察到的安全性一致，并與之前評估Spravato治療難治性抑郁癥（TRD）的臨床研究一致。Spravato+SOC治療組中，最常見的不良反應(yīng)（＞10%）為頭暈、解離、惡心、嗜睡、視力模糊、嘔吐、感覺異常、血壓升高和鎮(zhèn)靜，發(fā)生率是安慰劑+SOC組的2倍以上。
上述數(shù)據(jù)特別重要，因?yàn)楸憩F(xiàn)出強(qiáng)烈自殺意念的重度抑郁癥患者構(gòu)成了一種需要立即干預(yù)的**急癥。雖然目前可用的抗抑郁藥對許多患者都有效，但它們的起效可能需要4到6周的時(shí)間，僅能對那些具有緊迫需求的患者提供有限的益處。
Spravato：30年來首個(gè)新機(jī)制抗抑郁藥，鼻腔給藥，迅速起效
Spravato是過去30多年來首個(gè)具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥物，該藥于2019年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)，聯(lián)合口服抗抑郁藥，用于TRD成人患者的治療。目前，該藥TRD適應(yīng)癥也正在接受多個(gè)國家和地區(qū)（包括歐洲）監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。
Spravato的活性藥物成分為es**，這是一種非競爭性和亞型非選擇性活動依賴性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，具有一種全新的獨(dú)特作用機(jī)制，其作用原理與目前市面上的其他治療抑郁癥的藥物不同。NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型，在神經(jīng)突觸可塑性和神經(jīng)元之間的信息交流方面具有關(guān)鍵性的作用。在抑郁癥中，據(jù)認(rèn)為阻斷NMDA受體能改善大腦的可塑性、增強(qiáng)突觸連接。
重度抑郁癥（MDD）影響著全球近3億不同年齡段的人群，是全球殘疾的主要原因。抑郁癥是與自殺最相關(guān)的危險(xiǎn)因素之一。對于正在遭受MDD折磨的患者，如果其抑郁癥發(fā)作對至少2種不同的抗抑郁藥以足夠劑量和持續(xù)治療沒有獲得足夠的反應(yīng)，則被認(rèn)為是TRD。
在美國，F(xiàn)DA之前已授予Spravato治療TRD以及伴有緊迫自殺風(fēng)險(xiǎn)的MDD的突破性藥物資格。與標(biāo)準(zhǔn)的口服治療藥物相比，Spravato通過鼻腔內(nèi)給藥的方式具有快速起效的優(yōu)勢。
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