在被稱為“眾病之王”的癌癥中，胰 腺癌因為治療難、預(yù)后差而成為令人聞之色變的“癌癥之王”。以最常見的胰 腺癌類型胰 腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）為例，5年生存率還不到8%。
最近，《科學(xué)》子刊Science Advances上發(fā)表的一項新研究，有望幫助胰 腺癌患者改善生存。荷蘭特文特大學(xué)（University of Twente）的一支科研團(tuán)隊，篩選出一種新藥物分子，可以提高化療藥物的效果，在胰 腺癌小鼠模型中，腫瘤生長減少80％。
很多胰 腺癌患者一經(jīng)確診即為晚期，已經(jīng)失去了手術(shù)的時機(jī)。而放療和化療藥物，例如吉西他濱（gemcitabine），作為胰 腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，也不足以阻止癌癥發(fā)展。一個主要障礙在于，癌細(xì)胞周圍有著“銅墻鐵壁”：在胰 腺癌的腫瘤中，超過90%的質(zhì)量并非來自癌細(xì)胞，而是屬于“腫瘤間質(zhì)”，它們不僅會促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，還會阻擋化療藥物到達(dá)病灶。
為了尋找這層腫瘤屏障的薄弱之處，專注于研究腫瘤微環(huán)境的Jai Prakash教授，帶領(lǐng)研究團(tuán)隊檢查了約140位胰 腺癌患者的組織樣本，分析預(yù)后差異和腫瘤細(xì)胞/間質(zhì)比例。最終發(fā)現(xiàn)，一種被稱為整合素α5 （ITGA5）的蛋白對胰 腺癌患者的總生存率起著決定性作用。體外實驗表明，直接減少ITGA5基因的表達(dá)可以抑制腫瘤間質(zhì)的產(chǎn)生！
接下來的關(guān)鍵問題就是，能否找到一款優(yōu)秀的藥物幫助患者去攻擊ITGA5呢？
功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過艱苦的篩選工作，這些研究人員從一類由1000多個氨基酸組成的大分子蛋白質(zhì)中找出了一段氨基酸序列，可以有效地阻斷ITGA5。那是一段只有7個氨基酸組成的擬肽類分子，他們將其命名為AV3。
為了測試AV3的抗腫瘤作用，研究人員首先在三維培養(yǎng)基中培養(yǎng)出了帶著“銅墻鐵壁”的胰 腺癌組織。在加入AV3和藥物吉西他濱后，效果十分明顯：由于間質(zhì)的減少，腫瘤球體的生長速度顯著變慢。
隨后，研究者又在小鼠中展開體內(nèi)實驗，進(jìn)一步驗證AV3促進(jìn)化療的效果。他們把源自胰 腺癌患者的腫瘤組織植入小鼠體內(nèi)，培養(yǎng)出腫瘤模型小鼠。AV3和吉西他濱的組合，讓小鼠體內(nèi)的腫瘤生長得到明顯抑制，比單獨(dú)使用吉西他濱的效果更勝一籌。
腫瘤縮小，意味著為手術(shù)開辟了道路，已經(jīng)可以對治療有很大幫助。而Prakash教授表示，更高劑量的AV3加上抑制細(xì)胞生長的細(xì)胞抑制劑，甚至有望完全移除腫瘤。
有了如此喜人的試驗結(jié)果，研究團(tuán)隊接下來計劃推進(jìn)臨床試驗。當(dāng)然，在此之前需要驗證AV3的安全性。為此他們已經(jīng)在健康的志愿者身上展開試驗，目前為止沒有發(fā)現(xiàn)AV3有任何**反應(yīng)跡象。
Jai Prakash已為AV3申請了專利，并成立了一家公司以加速開發(fā)這種新療法，在不久的將來，希望新療法可以盡快幫助胰 腺癌患者提高生存率，有力對抗“癌癥之王”。
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