9月26日，F(xiàn)DA將對Darzalex(daratumumab)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（硼替佐米+來那度胺+低劑量地塞米松，VTd）一線治療適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA）作出審查決定。若順利通過，Darzalex將再次斬獲MM治療領(lǐng)域又一個(gè)一線療法適應(yīng)癥，并給強(qiáng)生帶來新的增長動力。
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Darzalex是全球獲批的首個(gè)針對腫瘤漿細(xì)胞表面的CD38分子、人源化免疫球蛋白IgG1單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡，包括互補(bǔ)依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）以及通過細(xì)胞凋亡（apoptosis）。而且，Darzalex也被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細(xì)胞而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。
Darzalex最初由丹麥藥企Genmab研發(fā)的，2012年強(qiáng)生通過簽署11億美元的協(xié)議從Genmab獲得其全球獨(dú)家權(quán)利，作為強(qiáng)生大力開發(fā)的一款產(chǎn)品，除了MM，Darzalex也有潛力治療高表達(dá)CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、漿細(xì)胞性白血?。≒CL）、急性髓性白血?。ˋML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等。在今年1月份，百時(shí)美施貴寶（BMS）與強(qiáng)生達(dá)成戰(zhàn)略合作，調(diào)查PD-1免疫療法Opdivo聯(lián)合Darzalex治療血液學(xué)惡性腫瘤和多種實(shí)體瘤，包括多發(fā)性骨髓瘤（MM）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、胰 腺癌、結(jié)直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。
Darzalex自2015年上市以來，已經(jīng)在MM治療領(lǐng)域斬獲了多項(xiàng)適應(yīng)癥，從最初的四線療法擴(kuò)大到一線療法，詳見下文：
2013/05 FDA授予daratumumab治療MM的突破性藥物資格。
2015/11 作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法治療的MM患者（四線療法）。
2016/11 Darzalex聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松,用于既往接受過至少一種療法的MM患者（二線治療）。
2017/06 Darzalex聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受2種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）治療的MM患者（三線療法）。
2017/11 Darzalex強(qiáng)生旗下的楊森制藥向FDA提交Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于治療不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM患者的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）。
2018/05 Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診MM成人患者（一線療法）。
2019/03 強(qiáng)生向FDA提交Darzalex聯(lián)合硼替佐米(bortezomib)、沙利度胺(thalidomide)及地塞米松一線治療符合自體干細(xì)胞移植(ASCT)條件的新診多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）。
強(qiáng)生向FDA提交Darzalex聯(lián)合來那度胺和地塞米松一線治療不符合ASCT條件的新診MM患者的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）。
Darzalex自上市以來，2016年到2018年的銷售額就逐年遞增（詳見下表），但2018年增長速率已明顯低于2017年。不過隨著在MM領(lǐng)域一線療法的獲批，預(yù)計(jì)Darzalex在2019年的表現(xiàn)也將不俗，目前上半年的銷售額就已達(dá)到14.03億美元。而且今年7月份NMPA也已有條件批準(zhǔn)daratumumab注射液的進(jìn)口注冊申請，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者（包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調(diào)節(jié)劑且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者），而且在歐洲市場上也在拓展適應(yīng)癥，估計(jì)2019年Darzalex全球銷售額可以輕輕松松突破30億美元。著名EvaluatePharma曾預(yù)測Darzalex2024年全球銷售額有望達(dá)到60.33億美元，且有分析師指預(yù)測Darzalex有機(jī)會突破100億美元。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤及其治療藥物
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是以骨髓中漿細(xì)胞異常增殖為特征的血液惡性腫瘤，僅有25%的患者接受化療后生存期在5年以上，其發(fā)病率僅次于非霍奇金淋巴瘤，是第三大常見血液腫瘤，全世界每年新增病例約114,000例。MM治療方法包括化療、放療、骨髓移植和支持治療等。
近年來，隨著診療技術(shù)及藥物研發(fā)的迅猛發(fā)展，治療MM的藥物也有了很大的變化，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了多款新型治療MM的藥物，主要包括4大類，分別是蛋白酶抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫調(diào)節(jié)劑（如來那度胺、沙利度胺、泊馬度胺）、單抗類藥物（如Daratumumab 、Elotuzumab）和組蛋白脫乙酰酶抑制劑（如帕比司他），詳見下表：
上述藥物中，來那度胺、泊馬度胺和Daratumumab可謂是MM治療領(lǐng)域的重磅炸 彈，2018年的全球銷售額分別為96.85億美元、20.4億美元和20.25億美元，順利進(jìn)入2018年全球藥品銷售額TOP100。相信隨著對各個(gè)藥物研究的深入，MM領(lǐng)域的市場競爭將會更加激烈。
參考資料：
[1]Janssen Seeks Expanded Use of DARZALEX (daratumumab) Combination Therapy for Newly Diagnosed, Transplant Eligible Patients with Multiple Myeloma
[2] Janssen Submits Application to U.S. FDA to Expand Indication for DARZALEX®(daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible
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