當(dāng)今惡性腫瘤發(fā)展迅速，結(jié)腸癌發(fā)病率逐年升高，增加了社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，是人類健康的嚴(yán)重威脅。惡性腫瘤的治療主要包括手術(shù)治療、化療和放療，據(jù)統(tǒng)計約有60％的病人接受化療。隨著手術(shù)方式的改進(jìn)，根治性手術(shù)和圍手術(shù)期綜合治療的應(yīng)用已顯著延長了結(jié)直腸癌患者的生存時間。在根治性切除腫瘤的前提下，減小機體創(chuàng)傷和保護器官功能的重要性日益提升，與此同時，長期確立的圍手術(shù)期治療方案受到新挑戰(zhàn)，新的研究結(jié)果顯示：將輔助化療縮短到三個月能減少化療相關(guān)不良事件的發(fā)生，且不影響患者的生存獲益，將部分或全部輔助治療療程移到術(shù)前可能改善腫瘤應(yīng)答，最終可以避免手術(shù)或放療?？梢娀煹闹匾裕陙?，化療藥物的研發(fā)也取得了許多新的進(jìn)展。
其中沙利霉素是1974年從白色鏈霉菌發(fā)酵液中分離出的一種羧基聚醚類鉀離子載體抗生素，被廣泛應(yīng)用于防治家禽的球蟲病，長期以來一直作為獸藥使用，但是研究者在2009年首次發(fā)現(xiàn)沙利霉素可以選擇性的殺死乳腺癌腫瘤干細(xì)胞，其效果比臨床常用乳腺癌化療藥物紫杉醇高出100倍以上。沙利霉素可通過阻斷腫瘤干細(xì)胞中信號通路，抑制藥物外排泵和細(xì)胞自噬,調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境等治療腫瘤干細(xì)胞，以達(dá)到控制腫瘤生長和擴散的效果。在之后的研究結(jié)果表明沙利霉素能夠有效抑制卵巢癌、鼻咽癌、口腔癌和肺癌等多種腫瘤細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡，但沙利霉素對于結(jié)腸癌的作用尚不清楚。
今年6月，我國廣東的研究者和上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)沙利霉素通過作用于β-連環(huán)素/T細(xì)胞因子復(fù)合體表現(xiàn)出抗結(jié)腸癌活性，但是沙利霉素作用于結(jié)腸癌腫瘤干細(xì)胞的具體機制仍然不清楚。研究者進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)：結(jié)果顯示在結(jié)腸癌細(xì)胞和體外GST pull‐down 實驗中沙利霉素阻斷β-連環(huán)素/T細(xì)胞因子，下調(diào)了Wnt目標(biāo)基因的表達(dá)。沙利霉素還抑制了β-連環(huán)素/T細(xì)胞因子復(fù)合體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性，表現(xiàn)出對內(nèi)環(huán)境，細(xì)胞增殖，結(jié)腸癌細(xì)胞獨立生長的抑制作用。在結(jié)腸癌異體移植小鼠，注射沙利霉素可以明顯減慢腫瘤細(xì)胞生長和Wnt相關(guān)靶基因LGR5的表達(dá) 。
這一研究表明沙利霉素可能成為結(jié)腸癌化療藥物，為結(jié)腸癌患者化療藥物的配伍提供了新的選擇。限度地保留功能、獲得更好的生活質(zhì)量與延長生存時間，已成為不斷發(fā)展的結(jié)直腸癌治療的永恒主題與終極目標(biāo)。目前，全球還沒有用于腫瘤治療的沙利霉素臨床藥物，更多的研究還停留在實驗室研究和臨床試驗階段，已有的美國Verastem公司的產(chǎn)品 ( 主要成分為沙利霉素) 的臨床Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗表明，沙利霉素可以有效控制腫瘤轉(zhuǎn)移，且臨床副作用不大。
參考文獻(xiàn)：
1.Wang Z, Zhou L, Xiong Y, et al. Salinomycin exerts anti-colorectal cancer activity by targeting the β-catenin/T-cell factor complex.Br J Pharmacol. 2019,176(17):3390-3406.
2. 沙利霉素納米制劑在腫瘤干細(xì)胞治療中的研究進(jìn)展.江帆，魏鑫. 實用醫(yī)院臨床雜志.2019,16(2):236-238.
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