索元生物DB102用于一線治療腦膠質母細胞瘤獲得美國FDA批準

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來源：CPhI制藥在線

2019-10-16

美國圣地亞哥，2019年10月15日，精準醫(yī)療領軍企業(yè)索元生物宣布FDA已批準其在新診斷的腦膠質母細胞瘤（GBM）患者中使用DB102(enzastaurin)聯(lián)合放療及替莫唑胺的IIb期國際多中心臨床試驗。

DB102是一類全球首創(chuàng)（First in Class）的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領域的關鍵腫瘤靶點上，具有誘導腫瘤細胞死亡和阻礙腫瘤細胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導的血管生成的間接作用。DB102最初由禮來公司開發(fā)，并針對多種腫瘤開展了一系列的臨床研究，其中包括多個彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和GBM的II期和III期臨床試驗。與禮來公司完成DB102項目交接后，索元生物利用其逆向全基因掃描平臺技術對DB102的III期Prelude臨床試驗樣本完成大規(guī)模的基因組學分析，并結合臨床指標進行大數(shù)據(jù)計算，發(fā)現(xiàn)一組全新的生物標記物DGM1，DGM1陽性患者在服用DB102后其生存期有著非常顯著的改進。同樣，對DB102用于一線治療DLBCL的II期S028試驗進行分析，也發(fā)現(xiàn)DGM1陽性患者的療效顯著優(yōu)于DGM1陰性患者，并且在高?；颊咧蠨B102的療效更為顯著?；谝陨习l(fā)現(xiàn), 索元生物已于2018年啟動一項國際多中心的臨床III期試驗（ENGINE研究）。目前該臨床III期試驗已經(jīng)完成一半以上患者入組，預計明年上半年完成全部入組。在對DLBCL的樣本分析的基礎上，索元生物對DB102治療GBM的臨床試驗樣本和數(shù)據(jù)也進行了相關分析，發(fā)現(xiàn)DGM1同樣可以預測在GBM患者中使用DB102聯(lián)合放療及替莫唑胺治療后的生存獲益，該結果發(fā)表在今年美國腫瘤年會（ASCO）上, 并獲得了眾多腦瘤領域國際專家的關注。

"盡管近幾年來腫瘤領域的新藥研發(fā)有著突飛猛進的進展，GBM仍然是最難攻克的癌癥之一。過去十多年來很多抗腫瘤新藥包括近年來的明星藥PD-1抗體曾嘗試多個臨床試驗，均以失敗告終。在新發(fā)現(xiàn)的DGM1生物標記物指導下的DB102治療有可能為這一嚴重未滿足的臨床需求帶來巨大突破。"索元生物首席醫(yī)學官張磊博士說，"獲得FDA對DB102 IND的批準也就意味著我們即可著手啟動這一關鍵性的GBM臨床試驗。"

關于腦膠質母細胞瘤（GBM）

腦膠質母細胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見和最具攻擊性的腫瘤。該類腫瘤具有生長迅速、預后差的特點。中國腦膠質瘤年發(fā)病率為3-6人/10萬人，年死亡人數(shù)達3萬人。膠質瘤系浸潤性生長物，它和正常腦組織沒有明顯界限，難以完全切除，對放療化療不甚敏感，非常容易復發(fā)。腦膠質瘤生長在大腦等重要部位，手術難以切除或根本不能手術。對膠質母細胞瘤的治療存在諸多困難。目前國際上對新診斷的GBM患者的標準一線治療是手術及術后聯(lián)合放射治療及替莫唑胺，但治療方案和治療效果有限。多數(shù)患者中位生存期只有14個月左右，GBM患者的五年生存率不到百分之五，療效極不理想，因此腦膠質瘤至今仍是全身腫瘤中預后最差的腫瘤之一。

關于索元生物

索元生物是一家新型的、以快速有效的模式開發(fā)一類新藥的精準醫(yī)療領軍企業(yè)。索元生物從國際大藥廠引進經(jīng)過臨床后期試驗證明其安全性且顯示對部分患者有效的新藥，利用其獨創(chuàng)的生物標記物平臺技術在殘余的臨床樣本中找到可預測藥物療效的生物標記物。通過這些新發(fā)現(xiàn)的生物標記物作為伴隨診斷來篩選患者，索元生物能夠在敏感患者中重新開展臨床試驗，從而優(yōu)化療效、安全性和耐受性，提高新藥開發(fā)的成功率，從而達到以較低的成本、較短的時間開發(fā)創(chuàng)新藥的目的。索元生物目前擁有已開發(fā)至臨床后期的四個創(chuàng)新藥 DB102、DB103、DB104 和 DB105 的全球權益，均為一類全球首創(chuàng)藥物(First in Class)。其中DB102（enzastaurin）原為禮來公司開發(fā)產(chǎn)品，用于治療初治高危彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的臨床III期試驗正在中國和美國開展，用于治療腦膠質母細胞瘤（GBM）的全球臨床試驗已獲得美國FDA IND批準，正在試驗啟動準備階段。DB103（pomaglumetad)原為禮來公司開發(fā)產(chǎn)品，用于治療**分裂癥，其國際多中心臨床試驗已于2018年底獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，目前已順利啟動Ib期臨床試驗。DB104（liafensine）是從ARMI/BMS獲得的抗抑郁癥藥物，以及DB105，原為芬蘭奧立安集團開發(fā)治療阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥。