強(qiáng)生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下全球首個(gè)CD38單克隆抗體靶向藥物兆珂®（達(dá)雷妥尤單抗注射液）在中國(guó)上市，用于單藥治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時(shí)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

       多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種不可治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1]，原發(fā)于骨髓，其特征為惡性漿細(xì)胞異常增生[2]。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院血液與腫瘤科主任陳文明教授指出：“我國(guó)每年有27,800例新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤病例，發(fā)病率已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位[3]。盡管近年來多發(fā)性骨髓瘤的治療取得了諸多進(jìn)展，現(xiàn)有的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等，但多數(shù)患者仍面臨著復(fù)發(fā)或耐藥的問題[4],[5]，預(yù)后情況不容樂觀。” 研究顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者的長(zhǎng)期生存與能否獲得高質(zhì)量的緩解密切相關(guān)[6]。現(xiàn)有治療方案治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤完全緩解率（>/=CR）不理想，其中位總生存期僅有9個(gè)月[7]。

       除疾病本身的復(fù)雜性之外，患者及家屬對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤的認(rèn)知也嚴(yán)重不足，缺乏系統(tǒng)性的教育和獲得權(quán)威可靠信息的途徑，往往容易忽視早期的疾病信號(hào)。而隨著病癥的加重，生理和心理上的雙重痛苦愈發(fā)影響患者的治療信心。

       “那些正在經(jīng)歷復(fù)發(fā)或?qū)ΜF(xiàn)有治療方案產(chǎn)生耐藥的患者，包括他們的家人，在生理和心理上都承受著沉重的負(fù)擔(dān)。因此，他們對(duì)作用機(jī)制不同且耐受性更佳的新型治療藥物有著非常強(qiáng)烈的渴望。”患者組織骨髓瘤之家創(chuàng)始人洪飛表示。

       兆珂®是全球及國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體。無論在哪個(gè)疾病階段，CD38是在所有患者的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上均會(huì)高表達(dá)的蛋白。兆珂®擁有獨(dú)特的雙重機(jī)制，一方面可直接與CD38結(jié)合，通過多重機(jī)制誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞死亡，達(dá)到快速緩解；另一方面通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，激活免疫細(xì)胞CD8+**T細(xì)胞和CD4+輔助T細(xì)胞，持續(xù)促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞死亡[8],[9],[10],[11]。

       北京大學(xué)第三醫(yī)院血液科主任景紅梅教授表示：“多發(fā)性骨髓瘤的最終治療目標(biāo)是長(zhǎng)期生存。具有創(chuàng)新雙重機(jī)制的達(dá)雷妥尤單抗的到來為患者實(shí)現(xiàn)更深緩解、更長(zhǎng)生存提供了更好的治療選擇，有望再定義國(guó)內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。雖然多發(fā)性骨髓瘤目前尚不能治愈，但是如果有創(chuàng)新治療方案的出現(xiàn)，最終使患者與非多發(fā)性骨髓瘤人群的預(yù)期壽命相等，其實(shí)這就意味著多發(fā)性骨髓瘤患者在功能上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了治愈。”

       西安楊森醫(yī)學(xué)事務(wù)部負(fù)責(zé)人李濱介紹：“作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的CD-38單克隆抗體靶向藥物，兆珂®的顯著療效和安全性已在國(guó)際和國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)中得到充分證實(shí)，為國(guó)內(nèi)復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一項(xiàng)擁有全新作用機(jī)制的、安全有效的治療選擇。”

       兩項(xiàng)國(guó)際臨床研究匯總分析結(jié)果顯示，既往接受過多線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者使用16 mg/kg達(dá)雷妥尤單抗單藥治療，中位總生存期延長(zhǎng)至20個(gè)月，83%患者最佳療效評(píng)估為疾病穩(wěn)定或更好，總緩解率為31%[12]。中國(guó)的臨床研究結(jié)果顯示，兆珂®單藥用于既往接受至少2線治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)患者的臨床療效、安全性與全球臨床研究基本一致[13],[9]。

       “在楊森，我們致力于‘創(chuàng)造一個(gè)沒有多發(fā)性骨髓瘤的未來’并為此而不懈努力。兆珂®的到來讓焦急等待新療法的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者及其家庭重新?lián)碛行碌南Ｍ?，幫助患者延長(zhǎng)生存期，改善生存質(zhì)量。”西安楊森總裁Asgar Rangoonwala強(qiáng)調(diào)，“患者仍未被滿足的治療需求始終是我們關(guān)注的重點(diǎn)，在加快引入創(chuàng)新藥物的同時(shí)，我們希望與政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者組織等多方力量合作，不斷提升藥物可及性，使創(chuàng)新真正到達(dá)并造福中國(guó)患者，為實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’規(guī)劃添磚加瓦。”

       目前，兆珂®已進(jìn)入中國(guó)，覆蓋北京、上海、廣州、杭州等城市。中國(guó)癌癥基金會(huì)已正式啟動(dòng)兆珂患者援助項(xiàng)目，幫助患者改善治療現(xiàn)狀，獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間，提升多發(fā)性骨髓瘤患者生活質(zhì)量。

       [1] National Cancer Institute. “NCI Dictionary of Cancer Terms: Refractory.” Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245. Accessed August 2018.

       [2] American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview.

       Available at: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview

       Last accessed February 2016.

       [3] 張惠,姜華,侯健.多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)與臨床特點(diǎn)相關(guān)性分析.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志.2012,35(12): 47

       [4] Mayo Clinic. Monoclonal antibody drugs for cancer: how they work. Available at: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/in-depth/monoclonal-antibody/art-20047808 Last accessed February 2016.

       [5] Multiple Myeloma Research Foundation. “Glossary.” Available at: http://www.themmrf.org/multiple-myeloma-knowledge-center/glossary/. Accessed February 2016.

       [6] 侯健, 劉肸.新藥時(shí)代多發(fā)性骨髓瘤的治療目標(biāo)*[J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2014, 41(13):823-826

       [7] Kumar et al 2012. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia 26: 149–157.

       [8] Khagi Y, et al. Onco Targets Ther. 2014; 7: 1095–100.

       [9] Overdijk MB, et al. J Immunol. 2016; 197(3): 807–13.

       [10] van de Donk NWC. Cells. Immunol Lett. 2018 Jul;199:16-22.

       [11] Krejcik J et al. Blood. 2016; 128(3): 384–94.

       [12] Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2015;126(23):abstract 29.

       [13] Daratumumab for Injection Package Insert, 2019.