ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞和鹽野義持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司宣布已向美國FDA提交了HIV單一片劑二藥方案Dovato（dolutegravir/lamivudine）的一份補(bǔ)充新藥申請（sNDA）：作為一種轉(zhuǎn)換治療藥物，用于接受穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制并且無治療失敗的HIV-1成人感染者。
Dovato是一種完整的、每日一次的、單片二藥方案（2DR），由固定劑量dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，其中：DTG是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）的遺傳物質(zhì)來阻斷HIV的復(fù)制，3TC則是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI），常與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物聯(lián)合使用，用于HIV感染的治療。
今年4月，Dovato獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于無抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。今年7月，Dovato獲得歐盟批準(zhǔn)，用于年齡在12歲以上、體重≥40公斤、并且對整合酶抑制劑或3TC無已知或疑似耐藥的青少年和成人HIV-1感染者。
此次sNDA，基于III期TANGO研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、陽性藥物對照、多中心研究，在接受含替諾福韋艾拉酚胺富馬酸多藥方案（至少三種藥物）治療已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制至少6個月的HIV成人感染者中開展，評估了由TAF多藥方案轉(zhuǎn)換至DTG/3TC是否能維持與繼續(xù)服用TAF多藥方案相似的病毒學(xué)抑制率。
該研究的48周數(shù)據(jù)已于今年7月下旬舉辦的2019國際艾滋病學(xué)會艾滋病科學(xué)會議上公布。結(jié)果顯示，在已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制且病情穩(wěn)定的HIV-1成人感染者中，Dovato與TAF多藥方案具有相似的療效。
具體數(shù)據(jù)為：基于FDA快照算法，根據(jù)治療第48周血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的患者比例，研究達(dá)到了非劣效性主要終點(diǎn)——在第48周，轉(zhuǎn)換至DTG/3TC治療的療效與繼續(xù)接受TAF多藥方案治療的療效具有非劣效性（病毒學(xué)失敗率：＜1% vs ＜1%，校正后的差異：-0.3%[95%CI:-1.2,0.7]）。病毒學(xué)抑制率（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）在2個組都很高、數(shù)據(jù)相似、并具有非劣效性（DTG/3TC組為93.2%，TAF多藥方案組為93.0%）。
研究中，DTG/3TC組無患者、TAF多藥方案組1例患者符合確定的病毒學(xué)失敗標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)歷病毒學(xué)失敗的患者中沒有出現(xiàn)治療產(chǎn)生的耐藥性。DTG/3TC方案的安全性結(jié)果與Dovato藥品標(biāo)簽一致。因不良事件退出研究的患者比例，DTG/3TC組為4%，TAF多藥方案組為＜1%。最常見的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和腹瀉。
由于治療的進(jìn)步，HIV感染者現(xiàn)在已經(jīng)可以期望和普通人一樣長壽，但仍面臨著終身的ARV治療，以維持病毒學(xué)抑制。因此，提供創(chuàng)新的治療方案變得愈加重要。Dovato能從一開始治療就減少患者對ARV的暴露量，同時保持傳統(tǒng)的基于DTG的三藥方案標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的療效和高耐藥屏障。而TANGO研究的48周數(shù)據(jù)，為Dovato由一線治療擴(kuò)展至二線治療提供了關(guān)鍵證據(jù)。
Dovato也是繼Juluca（DTG/RPV）之后GSK推出的第二種二藥方案，被認(rèn)為是對抗吉利德三合一復(fù)方新藥Biktarvy的利器，后者于2018年獲批用于一線和二線治療，上市第一年銷售額便突破10億美元，今年上半年的銷售額更是達(dá)到了19.09億美元。
目前，吉利德是HIV治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，市場份額超過70%。有分析師指出，憑借Biktarvy吉利德在未來數(shù)年將繼續(xù)主導(dǎo)HIV市場。根據(jù)EvaluatePharma今年6月發(fā)布的預(yù)測報(bào)告，Biktarvy在2024年的全球銷售額將達(dá)到70億美元，成為全球第十大暢銷藥。
除了上述兩款口服二藥方案，GSK也正與強(qiáng)生合作開發(fā)一款每月一次長效注射二藥方案CAB/RPV，該藥目前正在接受美國FDA的審查，預(yù)計(jì)年底獲得審查結(jié)果。如果獲批，CAB/RPV將成為治療HIV成人患者的首個長效注射方案，可將HIV治療由全年每天365天口服轉(zhuǎn)變?yōu)槊吭伦⑸湟淮巍?/p>
此外，雙方也正在開發(fā)CAB/RPV每2個月一次方案，今年8月公布的全球III期臨床研究ATLAS-2M的結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：在已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1成人感染者中，CAB/RPV每月一次方案與每2個月一次方案治療48周在抗病毒療效和安全性方面具有非劣效性。
參考來源：
1、ViiV Healthcare Submits Supplemental New Drug Application to US FDA for Use of Dovato in Virologically Suppressed Adults with HIV-1
2、ViiV Healthcare announces positive Week 48 results in first study to evaluate treatment switch from TAF-containing regimen with three or more drugs to 2-drug regimen of dolutegravir/lamivudine for HIV-1 infection
3、HIV新藥DovatoIII期臨床達(dá)主要終點(diǎn) 療效媲美TAF多藥方案
4、ViiV Healthcare reports positive phase III study results of investigational, long-acting, injectable HIV-treatment regimen administered every two months
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