肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是當(dāng)前臨床上較難治愈的一類慢性心血管疾病，全球約有1%的人口受到PH的困擾，而65歲以上人群的發(fā)病率甚至高達(dá)5%～10%。PH的病因復(fù)雜，臨床診斷也沒(méi)有明確的生物標(biāo)志物、手術(shù)和介入療法對(duì)少數(shù)特定類型的PH有效。當(dāng)前臨床上最主要的治療方法是舒張血管的藥物，但是這種方法不能降低患者的死亡率且治療效果差；另外臨床上可用于治療PH的藥物也很有限。
01
臨床上治療肺動(dòng)脈高壓的藥物現(xiàn)狀
目前用于臨床的抗肺動(dòng)脈高壓藥物主要有前列環(huán)素類似物、前列環(huán)素受體激動(dòng)劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶-5抑制劑以及可溶性鳥苷酸環(huán)化酶受體激活劑，但均存在一定的問(wèn)題。
依前列醇是第一個(gè)上市的前列環(huán)素類似物，但反跳現(xiàn)象嚴(yán)重，限制了其在臨床上的使用；貝前列環(huán)素療效不穩(wěn)定，無(wú)法作為PH治療的首選藥物。
伊洛前列素做成吸入制劑，可能是治療嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓患者的有效藥物。
靜脈滴注曲前列環(huán)素療效最好，口服制劑是否能夠長(zhǎng)期使用還有待觀察。
賽樂(lè)西帕靶向作用于前列環(huán)素受體，不易產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象，適于持續(xù)治療，同時(shí)還能減少惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，較為安全，但長(zhǎng)期治療的療效仍需進(jìn)一步觀察。
內(nèi)皮素受體拮抗劑均存在較為嚴(yán)重的肝功能損傷等不良反應(yīng)。
西地那非是第一個(gè)上市的磷酸二酯酶-5抑制劑，雖然價(jià)格便宜，但是其失效快，而且對(duì)癥狀沒(méi)有明顯的改善，療效有限。
伐地那非雖可快速地舒張肺血管，但患者預(yù)后仍不盡人意。
利奧西呱可改善對(duì)磷酸二酯酶-5抑制劑效果不理想的患者癥狀，但是會(huì)引發(fā)低血壓，限制了其在臨床上的使用，另外還可引起胃腸道不適、出血等。
表1. 上市肺動(dòng)脈高壓藥物一覽
02
以其他適應(yīng)癥為主的上市藥物抗PH研究現(xiàn)狀
以“老藥新用”的方式進(jìn)行臨床研究的藥物比較多，但是效果仍然有限：
伊馬替尼在一定程度上遏制了肺動(dòng)脈高壓的發(fā)展，但是高劑量的使用產(chǎn)生的不良反應(yīng)事件與給藥問(wèn)題而終止治療的患者高達(dá)93.8%。
肺動(dòng)脈高壓患者經(jīng)法舒地爾治療后，心功能指數(shù)明顯增高，但高劑量可能導(dǎo)致嚴(yán)重的腎功能損傷。
治療高血壓的西氯他寧可通過(guò)恢復(fù)內(nèi)皮型一氧化氮合成酶結(jié)構(gòu)，改善部分血管內(nèi)皮功能，且經(jīng)西氯他寧治療后，對(duì)其他療法無(wú)應(yīng)答的患者的功能分級(jí)由IV級(jí)轉(zhuǎn)為II級(jí)，氨基末端腦鈉肽前體水平降低，可作為一種靶向血管重構(gòu)與右心功能障礙的新療法。
他克莫司在2015年、2017年分別被美國(guó)、歐盟批準(zhǔn)作為孤兒藥治療肺動(dòng)脈高壓，然而，其治療潛力受藥物自身特性限制，如溶解度低、不穩(wěn)定等，但具有極佳的研發(fā)前景。
03
結(jié)論
近年來(lái)，臨床上對(duì)肺動(dòng)脈高壓的診斷與治療已取得一定進(jìn)展，藥物的開發(fā)也在持續(xù)進(jìn)行，但目前仍急需價(jià)格低廉、對(duì)因治療的藥物，針對(duì)多靶點(diǎn)的聯(lián)合治療是未來(lái)治療的主要方向。盡管新型抗肺動(dòng)脈高壓藥物研發(fā)之路萬(wàn)分艱難，但隨著對(duì)相關(guān)研究的深入，相信肺動(dòng)脈高壓的死亡率與預(yù)后終會(huì)得到控制及改善。
參考文獻(xiàn)
[1] Hoeper MM, Humbert M, Souza R, et al. A global view of pulmonary hypertension[J]. Lancet Respir Med, 2016, 4(4): 306-22.
[2] Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension[J]. J Am Coll Cardiol, 2013, 62(25): D34-41.
[3] Luo L, Zheng W, Lian G, et al. Combination treatment of adipose-derived stem cells and adiponectin attenuates pulmonaryarterial hypertension in rats by inhibiting pulmonary arterial smooth musclecell proliferation and regulating the AMPK/BMP /Smad pathway[J]. Int J Mol Med, 2018, 41(1): 51-60.
[4] Khouri C, Lepelley M, Roustit M, et al. Comparative safety of drugs targeting the nitric oxide pathway in pulmonary hypertension: a mixed approach combining a meta-analysis of clinical trials and a disproportionality analysis from the World Health Organization Pharmacovigilance Database[J]. Chest, 2018, 154(1): 136-47.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
