2019年10月15日，國家藥監(jiān)局(NMPA)發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求(征求意見稿)》、《已上市化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料要求(征求意見稿)》，規(guī)范了注射劑一致性評價(jià)相關(guān)程序。米內(nèi)網(wǎng)披露，迄今453個(gè)注射劑一致性評價(jià)補(bǔ)充申請受理號，涉及124個(gè)品種。按新注冊分類申報(bào)上市的注射劑487個(gè)受理號，涉及192個(gè)品種。在口服藥物的攻關(guān)形勢下，注射劑一致性評價(jià)拉開了帷幕。

       質(zhì)子泵抑制劑一致性評價(jià)如火如荼

       2019年8月5日，福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司收到國家藥監(jiān)局下發(fā)的注射用艾司奧美拉唑鈉一致性評價(jià)受理通知書，標(biāo)志著五大質(zhì)子泵抑制劑(PPI)注射劑進(jìn)入一致性評價(jià)廠商上升到10家。雷貝拉唑、蘭索拉唑、艾司奧美拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑成為進(jìn)入NMPA一致性評價(jià)在審藥品日程中最為集中的注射劑品種。江蘇奧賽康藥業(yè)5個(gè)產(chǎn)品均在審，正大天晴3個(gè)品種在緊鑼密鼓的進(jìn)行中。

       另外，江蘇奧賽康藥業(yè)按化學(xué)藥新3類申報(bào)上市的PPI注射用左泮托拉唑鈉、注射用右雷貝拉唑鈉上市申請已處于在審評審批狀態(tài)。資料顯示，右雷貝拉唑是雷貝拉唑的右旋對映異構(gòu)體，奧賽康的右雷貝拉唑?yàn)閲鴥?nèi)首家申報(bào)生產(chǎn)，2018年7月進(jìn)入CDE審評中心，有望在2019年年內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

       質(zhì)子泵抑制劑市場大，引起國家社保關(guān)注

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端化藥銷售額10325億元，同比增長7.36%。其中消化代謝用藥占據(jù)16.13%。PPI注射劑占據(jù)了消化代謝類藥物市場的14.41%，具有舉足輕重的地位。

       迄今為止，PPI是消化性潰瘍臨床治療領(lǐng)域最前沿的一類藥物。PPI通過高效快速抑制胃酸分泌和幽門螺旋桿菌的清除，達(dá)到快速治愈潰瘍的效果。PPI臨床用量巨大，占據(jù)著消化性潰瘍用藥80%以上的市場份額。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端PPI注射劑市場達(dá)到240億元，占國內(nèi)化藥注射劑市場的3.9%，居前3位的是注射用泮托拉唑79.13億元，注射用奧美拉唑鈉71.10億元，注射用蘭索拉唑38.54億元。國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院PPI市場已達(dá)到了70.29億元，全面壟斷了抗胃腸道潰瘍藥物市場。

       表1：注射用質(zhì)子泵抑制劑市場及一致性評價(jià)申報(bào)受理企業(yè)(僅供參考)

       在國內(nèi)城市社區(qū)醫(yī)院取消注射劑和輸液診室后，注射劑用藥大幅減少的情況下，導(dǎo)致PPI市場走低的態(tài)勢，從2019一季度數(shù)據(jù)看，在巨大需求下，2019年增長率與上一年持平。

       泮托拉唑領(lǐng)軍PPI市場

       泮托拉唑是1994年德國百克頓開發(fā)上市品種，商品名“潘妥洛克”。 2007年被瑞士奈科明收購，2011年奈科明被武田收購后，潘妥洛克成為武田旗下的品種。

       1999年國產(chǎn)泮托拉唑由沈陽東宇藥業(yè)上市，商品名為“泰美尼克”。目前，泮托拉唑在國內(nèi)上市劑型有片劑、腸溶片、腸溶膠囊劑、腸溶微丸膠囊和注射劑。泮托拉唑注射劑批準(zhǔn)文號達(dá)113個(gè)由70家持有，泮托拉唑注射劑在市場需求下，占據(jù)該品種臨床用藥3/4以上的份額。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院泮托拉唑終端市場為16.88億元，同比上一年的17.88億元下滑5.60%。其中注射劑占74.73%，膠囊劑占16.12%，片劑占9.15%。

       2019年一季度泮托拉唑終端市場為4.07億元，TOP3廠商是武田藥品占29.75%，杭州中美華東占25.01%，揚(yáng)子江藥業(yè)占17.53%。

       最搶手產(chǎn)品艾司奧美拉唑

       廣東東陽光藥業(yè)的艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊按照新注冊分類仿制3類已提交上市申請，獲批生產(chǎn)后將視同通過一致性評價(jià)。浙江金華康恩貝生物制藥的奧美拉唑腸溶膠囊通過一致性評價(jià)公告同樣是箭在弦上，吸引著眾多醫(yī)藥人的眼球。

       艾司奧美拉唑是阿斯利康開發(fā)的奧美拉唑的S-異構(gòu)體。2000年艾司奧美拉唑口服劑上市，隨后2003年注射用艾司奧美拉唑獲準(zhǔn)上市，在全球替代了專利到期的奧美拉唑。已上市了腸溶片劑是阿斯利康制藥的獨(dú)家品種耐信，腸溶膠囊劑是重慶萊美藥業(yè)的獨(dú)家品種萊美舒。

       2018年注射用艾司奧美拉唑鈉是 “最搶手”的產(chǎn)品，NMPA批準(zhǔn)了宜昌東陽光長江藥業(yè)、朗天藥業(yè)(湖北)、山西普德藥業(yè)、福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥、蘇州特瑞藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、海南中玉藥業(yè)、遼寧海思科制藥、齊魯制藥、南京海辰等10家藥業(yè)獲得注射劑生產(chǎn)批文。

       表2：2018年NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       2019年國家藥監(jiān)局新批準(zhǔn)重慶迪康長江制藥、湖南一格制藥、德州德藥制藥的注射用艾司奧美拉唑后，國產(chǎn)注射用艾司奧美拉唑已有15家持有生產(chǎn)批文。

       表3：2019年1-9月NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院艾司奧美拉唑終端市場為13.86億元，同比上一年增長了13.74%，上長間空間具有一定潛力。

       2019年一季度艾司奧美拉唑銷售額占國內(nèi)PPI 市場的19.52%，阿斯利康占65.14%，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)占20.90%，江蘇奧賽康藥業(yè)占7.47%，重慶萊美藥業(yè)占6.28%，朗天藥業(yè)(湖北)占0.2%。

       雷貝拉唑注射劑三足鼎立

       雷貝拉唑是由日本衛(wèi)材制藥原研的品種，國內(nèi)上市劑型有腸溶片、腸溶膠囊和注射劑。國內(nèi)7家持有腸溶片生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，3家持有腸溶膠囊生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。國內(nèi)注射用雷貝拉唑頒布3個(gè)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，由江蘇奧賽康藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)和南京長澳制藥持有。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院雷貝拉唑終端市場為12.97億元，同比上一年增長率23.69%。2019年一季度雷貝拉唑銷售額占國內(nèi)PPI 市場的18.42%，其中片劑39.22%、膠囊劑23.28%、注射劑37.50%。近年來，注射用雷貝拉唑鈉銷量快速提升，在注射用雷貝拉唑鈉的市場中，南京長澳制藥占據(jù)45.87%，江蘇奧賽康占28.38%，山東羅欣藥業(yè)占25.75%，呈現(xiàn)出三足鼎立的局面。

       奧美拉唑金色光環(huán)漸弱

       奧美拉唑是阿斯利康開發(fā)上市的第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，曾奪得國內(nèi)消化系統(tǒng)用藥的第一桂冠。隨著其他PPI類藥物上市，奧美拉唑的金色的光環(huán)雖漸漸褪色，但憑借多年深耕累積的知名度，依然銷售驍勇。

       國內(nèi)上市劑型較多，有腸溶顆粒、微丸、腸溶微丸、腸溶片和注射劑。其中注射劑國產(chǎn)批準(zhǔn)文號有133個(gè)，生產(chǎn)企業(yè)有107家，是PPI注射劑生產(chǎn)批文最多的品種，其中生產(chǎn)最多的是海南省有17家公司，居第二位的是江蘇省有10家公司，居第三位的是湖北省有9家公司。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院奧美拉唑終端市場為12.05億元，同比上一年下滑了8.31%。2019年一季度奧美拉唑占國內(nèi)PPI 市場的17.83%，注射劑占81.52%，片劑占11.24%，膠囊占7.2%。江蘇奧賽康藥業(yè)以37.26%居第一位，其次是阿斯利康占據(jù)29.21%，常州四藥制藥占據(jù)12.98%，其它數(shù)十家占據(jù)20.55%。

       蘭索拉唑市場跌宕后生

       蘭索拉唑是日本武田開發(fā)上市的第二代PPI藥物，商品名為達(dá)克普隆。在全球醫(yī)藥市場銷售頂峰達(dá)50億美元，進(jìn)入中國市場后水土不服，銷售額一直在數(shù)千萬元左右徘徊。

       2008年，江蘇奧賽康藥業(yè)開發(fā)上市注射用蘭索拉唑后，逐漸使蘭索拉唑市場發(fā)生巨大轉(zhuǎn)機(jī)。迄今，國家已經(jīng)批準(zhǔn)111個(gè)蘭索拉唑生產(chǎn)批準(zhǔn)文號，主要?jiǎng)┬推瑒?、膠囊劑、腸溶片劑、腸溶膠囊劑、注射劑等5種劑型。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院蘭索拉唑終端市場為11.51億元，同比上一年下滑了26.63%。2019年一季度蘭索拉唑占國內(nèi)PPI 市場的15.97%。山東羅欣藥業(yè)占38.81%，江蘇奧賽康藥業(yè)占24.19%，悅康藥業(yè)集團(tuán)占6.95%，武田藥品占6.46%，常州四藥制藥占5.99%。

       蘭索拉唑?yàn)樾滦鸵种莆杆岱置谒幬?，具有生物利用度較同類品種高、不良反應(yīng)發(fā)生率低和親脂性較強(qiáng)的特點(diǎn)。蘭索拉唑可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，對中老年慢性潰瘍、受體拮抗劑難以治愈的潰瘍病有明顯的治愈促進(jìn)作用。

       2018年NMPA頒發(fā)了海南錦瑞、瑞陽制藥、長春海悅和廣東星昊等四家注射用蘭索拉唑生產(chǎn)文號。2019年上半年NMPA批準(zhǔn)了海南衛(wèi)康(潛山)、河南天致、吉林省輝南長龍生化等3家注射用蘭索拉唑。隨后于2019年七月下旬新批準(zhǔn)了煙臺東誠北方的品種，注射用蘭索拉唑已有22家生產(chǎn)。

       表4：2018年NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       表5：2019年1-7月NMPA批準(zhǔn)的艾司奧美拉唑制劑

       奧賽康藥業(yè)是擁有質(zhì)子泵抑制劑品種最多的企業(yè)之一，依托強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力支撐，力爭在一致性評價(jià)中取勝，有望繼續(xù)保持在質(zhì)子泵抑制劑市場中的龍頭企業(yè)的地位。消化性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征等疾病，是中老年人群中最常見的多發(fā)病。國內(nèi)PPI藥物是目前治療消化性潰瘍病抑制胃酸分泌最強(qiáng)的藥物，在臨床使用方面倍受關(guān)注。

       數(shù)據(jù)來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫