治療晚期干性ADM，Zimura臨床IIb期試驗獲得積極數(shù)據(jù)！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2019-10-30

2019年10月28日，Iveric bio宣布Zimura在治療患有地圖狀萎縮的干性年齡相關(guān)黃斑病變的臨床IIb期試驗中達(dá)到主要終點，與假模組（對照組）相比，治療12個月后，4 mg和2 mg Zimura組患者地圖狀萎縮病變速度分別降低27.81%和27.38%。

Zimura臨床IIb期試驗獲得積極數(shù)據(jù)

2019年10月28日，Iveric bio宣布Zimura在治療患有地圖狀萎縮的干性年齡相關(guān)黃斑病變的臨床IIb期試驗中達(dá)到主要終點，與假模組（對照組）相比，治療12個月后，4 mg和2 mg Zimura組患者地圖狀萎縮病變速度分別降低27.81%和27.38%。

年齡相關(guān)黃斑病變（age-related macular degeneration，AMD）通常認(rèn)為是與年齡增長相關(guān)的眼部疾病，是50歲以上人群常見的眼部疾病，因在視網(wǎng)膜的黃斑上形成玻璃疣或脈絡(luò)新生血管，最終導(dǎo)致不可逆的視覺喪失。

AMD可分為干性和和濕性兩種，其中干性AMD占90%以上，地圖狀萎縮（geographic atrophy，GA）是干性AMD的晚期形式，目前FDA或EMA都沒有批準(zhǔn)用于治療干性AMD的藥物。目前處于臨床研發(fā)階段的GA-AMD主要以減緩疾病惡化為目的，主要有靶向補體系統(tǒng)和氧化應(yīng)激相關(guān)的機制。

Zimura是Iveric bio（Ophthotech）研發(fā)的一種特異性補體因子C5抑制劑，可阻斷C5的切割和末端片段C5a及C5b的形成，以減少炎性小體的激活和膜攻擊復(fù)合物（MAX）的形成，從而抑制或減緩視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞RPE變性，緩解GA-AMD疾病進(jìn)展。

2019年10月28日，Iveric bio宣布其補體因子C5抑制劑Zimura在治療GA-AMD的臨床IIb期OPH2003試驗中達(dá)到主要終點，與假模組相比，2 mg Zimura組地圖狀萎縮病變速度降低27.38%（p=0.0072），4 mg Zimura組地圖狀萎縮病變速度降低27.82%（p=0.0051）。

OPH2003是一項隨機、雙盲、假模對照的多中心IIb期臨床試驗，驗證不同劑量Zimura治療GA-AMD的有效性和安全性。試驗主要終點為采用眼底自熒光（FAF）測定的治療12月后GA病變速度的平均變化值，測量時間點為治療前、第6個月和第12個月；次要終點為治療12月后ETDRS測定的最佳矯正視力（BCVA）和低亮度最佳矯正視力的平均變化值。

OPH2003臨床試驗入組了286名患者，具體分組如下：

Part I部分：26名患者每月玻璃體內(nèi)每月注射1 mg Zimura，25名患者每月玻璃體內(nèi)每月注射2 mg Zimura，26名患者每月玻璃體內(nèi)每月模擬注射安慰劑。

Part II部分：83名患者每月玻璃體內(nèi)每月注射4 mg Zimura，42名患者每月玻璃體內(nèi)每月注射2 mg Zimura，84名患者每月玻璃體內(nèi)每月模擬注射安慰劑。

治療12個月后，與對照組相比，2 mg Zimura組GA病變速度降低27.38%，4 mg Zimura組GA病變速度降低27.82%，統(tǒng)計學(xué)差異顯著，達(dá)到試驗主要終點，具體見下表。

達(dá)到試驗主要終點

次要終點I：治療12個月后最佳矯正視力相較基線的變化

次要終點I

次要終點II：治療12個月后低亮度最佳矯正視力相較基線的變化

次要終點II

1 mg Zimura組患者GA病變速度沒有進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，但該組患者GA病變速度要低于對照組，且總體數(shù)據(jù)表明患者GA病變速度降低率與Zimura劑量正相關(guān)。

IIb期臨床試驗安全性數(shù)據(jù)良好，未發(fā)生嚴(yán)重眼內(nèi)副作用或眼內(nèi)發(fā)炎事件，最常見的副作用主要是由注射程序引起的。Zimura耐受性數(shù)據(jù)良好，沒有發(fā)現(xiàn)與Zimura相關(guān)的發(fā)炎癥狀，也沒有患者因Zimura退出臨床試驗。

Iveric bio雖然專注于基因療法（IC-100，IC-200），但Zimura是其重要的研發(fā)管線，除了適應(yīng)癥干性ADM處于臨床II期外，其還開展了另一項治療遺傳性黃斑營養(yǎng)不良（STGD1）的II期臨床，預(yù)計明天下半年公布結(jié)果。

II期臨床

OPH2003臨床結(jié)果對于GA-AMD患者意義重大，因為這些患者目前沒有其他療法可用?；贠PH2003數(shù)據(jù)結(jié)果，Iveric bio將繼續(xù)深化Zimura的開發(fā)，包括Zimura的合作開發(fā)、商業(yè)化和其他適應(yīng)癥拓展等。

參考來源：

1. Ophthotech (now Iveric) hits eye drug goals as shares jump for tiny biotech

2. IVERIC bio's Zimura®, a Novel Complement C5 Inhibitor, Met its Primary Endpoint and Reached Statistical Significance in a Phase 2b Randomized, Controlled Clinical Trial in Geographic Atrophy Secondary to Dry Age-Related Macular Degeneration

作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。