重磅！微芯生物西達本胺第二個適應癥即將獲批

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-11-01

近日，微芯生物西達本胺的第2個適應癥（受理號：CXHS1800033）上市申請已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預計近期獲批上市，聯(lián)合依西美坦治療雌激素受體（ER）陽性晚期乳腺癌。

近日，微芯生物西達本胺的第2個適應癥（受理號：CXHS1800033）上市申請已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預計近期獲批上市，聯(lián)合依西美坦治療雌激素受體（ER）陽性晚期乳腺癌。2019年7月，微芯生物作為醫(yī)藥第一股，成功登陸科創(chuàng)板，市值一度達500億，刷新多項科創(chuàng)板記錄。

藥品注冊進度

（資料來源：NMPA）

全球首款亞型選擇性HDAC抑制劑

國內(nèi)不少藥企都是"一藥成名"。西達本胺（商品名：愛譜沙/Epidaza）之于微芯生物，就像特瑞普利之于君實、?？颂婺嶂谪愡_。作為微芯生物目前唯一上市的藥物，同時也是全球首款亞型選擇性HDAC抑制劑，西達本胺重要性不言而喻。

盡管各種新型靶向治療藥物使得腫瘤治療的客觀應答率（ORR）和無進展生存期（PFS）得到一定程度的提升，但是腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移和復發(fā)仍是極大的威脅，90%的腫瘤患者死于轉(zhuǎn)移和復發(fā)。近年來，大量科學研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳在腫瘤免疫逃逸、腫瘤干細胞分化、腫瘤轉(zhuǎn)移相關的上皮間充質(zhì)干細胞表型轉(zhuǎn)化和清除異質(zhì)性腫瘤中的耐藥細胞中扮演了十分重要的角色，因此表觀遺傳藥物有望在解決腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移和復發(fā)的問題中發(fā)揮重大作用。

組蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylasesinhibitor，HDAC）是人體內(nèi)非常重要的一種控制細胞增殖、生長與凋亡的關鍵蛋白。有一些癌細胞之所以能夠在體內(nèi)無限制的增殖，就是因為它們的組蛋白去乙?；傅幕钚苑浅８撸@就導致了許多抑癌基因的表達被抑制，從而引發(fā)癌細胞的無限增殖。HDAC抑制劑則是通過抑制癌細胞過度活化的HDAC，來促使癌細胞內(nèi)正常的抑癌基因可以表達，從而使癌細胞自然凋亡。

西達本胺作為亞型選擇性HDAC抑制劑，針對HDAC第I類的1、2、3亞型和第IIb類的10亞型，屬于表觀遺傳調(diào)控劑類藥物，具有對腫瘤發(fā)生發(fā)展相關的表觀遺傳異常的重新調(diào)控作用。西達本胺通過抑制這4種亞型以增加染色質(zhì)組蛋白的乙?；絹硪l(fā)染色質(zhì)重塑，并由此產(chǎn)生針對腫瘤發(fā)生的多條信號傳遞通路基因表達的改變（即表觀遺傳改變）。西達本胺直接抑制腫瘤細胞周期并誘導細胞凋亡；誘導和激活自然殺傷細胞（NaturalKillercell，NK）和抗原特異性細胞毒T細胞（CytotoxicTLymphocyte，CTL）介導的腫瘤殺傷作用；抑制腫瘤細胞表型轉(zhuǎn)化和微環(huán)境的促耐藥/促轉(zhuǎn)移活性等。

西達本胺一般作用機理

（資料來源：微芯生物招股書）

首個適應癥-外周T細胞淋巴瘤（PTCL）

西達本胺首個適應癥為既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL），于2014年12月獲NMPA批準上市。西達本胺是中國首個以II期臨床結果獲批上市的1類新藥，也是目前國產(chǎn)唯一治療PTCL的藥物。

根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國淋巴瘤發(fā)病率為4.18/10萬人（根據(jù)標準人口年齡構成進行統(tǒng)計處理），其中非霍奇金淋巴瘤占比90%，非霍奇金淋巴瘤中的外周T細胞淋巴瘤占淋巴瘤的25-30%，據(jù)此估算我國外周T細胞淋巴瘤每年新增人數(shù)為1.31-1.57萬人，取平均數(shù)為1.44萬人。

目前PTCL最常用的一線治療方案是CHOP化療，但是該方案對于ALK陽性的ALCL之外的病理亞型效果并不好，5年生存率僅30%，而且傳統(tǒng)的二線化療方案療效也不顯著，目前二線治療的新藥包括西達本胺、貝利司他、羅米地辛（Romidepsin）、普拉曲沙（Pralatrexate）和Brentuximabvedotin（僅針對系統(tǒng)性ALCL和CD30+PTCL）。

PTCL臨床治療路徑

（資料來源：《西達本胺治療外周T細胞淋巴瘤中國專家共識（2018年版）》）

目前二線治療藥物中，貝利司他、羅米地辛、普拉曲沙均未在中國上市，因此西達本胺在國內(nèi)是唯一的PTCL二線用藥，國內(nèi)競爭格局極為良好。即便未來面臨國際化競爭，西達本胺仍然擁有口服給藥、價格親民、療效較好、安全性高等多個優(yōu)勢。

第二個適應癥-激素受體陽性乳腺癌

西達本胺第二個適應癥是聯(lián)用依西美坦治療晚期激素受體陽性的乳腺癌，于2018年11月提交上市申請，2019年1月被CDE納入優(yōu)先審評，預計將于2019年11月獲批上市。

乳腺癌一般分為HER2陽性、激素受體陽性、三陰性三類，其中激素受體陽性乳腺癌約占乳腺癌患者總數(shù)的65%。該類型的乳腺癌患者會首先接受抑制激素療法治療，而大約其中約30%的激素受體陽性患者原發(fā)內(nèi)分泌耐藥，剩余患者中約30%會在后續(xù)治療中繼發(fā)

耐藥，這時就需要進行二線治療。

激素陽性乳腺癌患者流及治療路徑

（資料來源：CaCancerJClin、CSCO、NCCN）

目前國內(nèi)可選方案包括氟維司群、CDK4/6抑制劑帕博西尼等，而西達本胺的臨床數(shù)據(jù)也較有說服力，未來有望在這一適應癥上分得一杯羹。

西達本胺與其他激素陽性乳腺癌二線治療方法對比

（資料來源：微芯生物招股說明書）

第3個適應癥-預計是非小細胞肺癌（NSCLC）

除此之外，西達本胺用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床試驗已經(jīng)進入臨床Ⅲ期，目前尚無HDAC抑制劑獲批該適應癥，西達本胺有望與其他藥物聯(lián)用（如PD-1單抗）用于治療NSCLC。

西達本胺正在開展的臨床試驗

（資料來源：微芯生物招股說明書）

市值一度達500億，8個在研藥

2019年8月12日，微芯生物正式登陸科創(chuàng)板，開盤股價125元，與發(fā)行價20.43元相比提高5倍，市值一度超500億元，逼近1700倍市盈率。

2016-2018年，微芯生物實現(xiàn)營業(yè)收入0.85億元、1.1億元和1.5億元，同期歸母凈利潤分別為539.9萬元、2590.5萬元和3127.6萬元。2016-2018年度研發(fā)投入占營業(yè)收入比例分為60.52%，62.01%和55.86%。高達50%以上的研發(fā)投入比例，讓微芯生物在科創(chuàng)板申報企業(yè)中排在前列。

微芯生物2016-2018年營業(yè)收入