綠葉制藥近日宣布收購博安生物98%股權。后者是一家綜合性生物制藥公司，致力于抗體產(chǎn)品的開發(fā)，目前已躋身國內(nèi)大分子藥物研發(fā)前列。而綠葉制藥除了持續(xù)深耕已具備優(yōu)勢的新型制劑技術平臺以外，近年來也正在積極探索技術轉型升級。此次針對博安的收購，或許是其戰(zhàn)略轉型邁出的關鍵一步。細品這場交易，其實有諸多可圈可點之處。
1順勢而為，生物藥布局是大勢所趨
傳統(tǒng)藥企的轉型升級已不是新鮮事，恒瑞、正大天晴，這些都是創(chuàng)新升級的成功案例。在波士頓咨詢公司合伙人兼董事總經(jīng)理夏小燕看來，從小分子藥物向生物藥的轉型是大勢所趨，是整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大背景導向的結果。
生物醫(yī)藥是全球醫(yī)療產(chǎn)業(yè)中增長速度最快的部分，弗若斯特沙利文報告顯示，全球生物藥市場規(guī)模從2014 年的1,944 億美元增長為2018 年的2,618 億美元，2014 年至2018 年的年復合增長率4為7.7%。2018年，中國醫(yī)藥市場規(guī)模已達到15,334億元，其中生物藥市場規(guī)模達2,622 億元人民幣。隨著可支付能力的提高、患者群體的增長以及醫(yī)保覆蓋范圍的擴大，預計至2023 年中國生物藥市場規(guī)模將進一步擴大至6,412 億元人民幣，同期年復合增長率為19.6%。
相比歐美地區(qū)，中國的生物藥市場仍處于發(fā)展初期，有更大的空間可挖掘。目前中國的生物藥市場增長潛力強勁，增速領先于醫(yī)藥市場的整體情況。對綠葉制藥這樣以“小分子創(chuàng)新制劑”為核心優(yōu)勢的研發(fā)企業(yè)而言，這或許是他們更上一層樓的好機會。
綠葉制藥以“小分子制劑創(chuàng)新”和“國際化”為業(yè)界熟知，并走在前列。比如在美國以505b(2)途徑提交的注射用利培酮緩釋微球（LY03004）新藥上市申請（NDA），已通過FDA的上市批準前檢查（PAI）。伴隨其他創(chuàng)新制劑研發(fā)管線成熟期的到來，除了持續(xù)深耕已具備優(yōu)勢的新型制劑技術平臺以外，綠葉制藥也正在積極進行技術轉型升級，布局包括創(chuàng)新生物抗體、細胞治療、基因治療等各大技術領域。
“現(xiàn)在時間窗口越來越近，布局生物藥是一個非常重要的戰(zhàn)略選擇。”夏小燕這樣表示。
2深思熟慮，收購前已有產(chǎn)品引進
本次交易的總價為14.47億人民幣，根據(jù)協(xié)議，該交易將分三階段支付。通過此次交易，綠葉制藥不僅將博安生物所有在研產(chǎn)品收入囊中，更是將其抗體篩選平臺、知識產(chǎn)權、抗體生成平臺等一系列資產(chǎn)都納入麾下。
博安生物有三個特點，即生物類似藥、創(chuàng)新抗體，以及抗體篩選平臺，這三者構成博安生物的3D生態(tài)。生物類似藥代表商業(yè)，靶點明確風險低，也能夠更快的實現(xiàn)商業(yè)化；創(chuàng)新抗體則代表創(chuàng)新度，也是用研發(fā)能力構建的企業(yè)護城河；抗體發(fā)現(xiàn)平臺則代表可持續(xù)性，發(fā)現(xiàn)平臺好比源泉，能夠幫助公司持續(xù)不斷的挖掘可進一步開發(fā)的候選產(chǎn)品。
不過，即便是這樣一個具有多維度產(chǎn)品線的標的，綠葉制藥也并沒有對其進行貿(mào)然收購。我們注意到早在2017年綠葉制藥就與博安生物有過深度接觸，綠葉制藥在這一年8月收購了博安生物兩個單克隆抗體藥物。從初次交易到本次收購已時隔兩年，綠葉制藥勢必經(jīng)過了一番深思熟慮。
3對標全球創(chuàng)新藥，兼顧短期和中長期回報
再來細說博安生物的研發(fā)管線。在生物類似藥產(chǎn)品中，目前進度最快的是LY01008和LY06006，兩款產(chǎn)品對應的原研藥分別是Avastin 和Prolia，原研藥的年銷售額分別為61.51億美元（2018）和22.9億美元（2018）。目前這兩款生物類似藥均處于三期臨床階段，預計分別于2021、2022年上市。另外兩款產(chǎn)品LY01011合LY09004則處于一期臨床階段，原研產(chǎn)品Xgeva和Eylea的年銷售額分別為19.34億美元和67.46億美元，兩款產(chǎn)品預計在2023年上市。也就是說，僅這4款生物類似藥產(chǎn)品，就有望從2021年開始為綠葉制藥帶來回報。
博安生物生物類似藥產(chǎn)品線
在生物類似藥的產(chǎn)品線中，還有諸如PD-1抑制劑納武利尤單抗（Opdivo）、IL-17A抑制劑司庫奇尤單抗（Cosentyx）、GLP-1受體激動劑度拉糖肽（Trulicity）等產(chǎn)品，市場空間值得想象。
博安生物創(chuàng)新抗體產(chǎn)品線
接著看創(chuàng)新抗體管線，目前博安生物擁有十多種候選生物創(chuàng)新型產(chǎn)品，包括腫瘤免疫領域的4-BB抗體、PD-L1/TGF-β雙功能融合蛋白抗體，治療胃癌的Claudin18.2抗體，以及治療偏頭痛的CGRP抗體和β-NGF抗體等較新的靶點。
一面通過生物類似藥在短時間內(nèi)取得商業(yè)回報，另一面深耕創(chuàng)新抗體等研發(fā)，再基于抗體發(fā)現(xiàn)平臺源源不斷的產(chǎn)生新的候選產(chǎn)品，綠葉制藥通過收購把博安生物的這些優(yōu)勢都嫁接到了自己身上。
“生物藥的研發(fā)投入和風險都更大，精挑細選后再立項，能夠在最大程度上降低風險。”夏小燕對此表示。
除了產(chǎn)品外，綠葉制藥可能從博安生物獲得的另一財富是知識產(chǎn)權和人才。無論是研發(fā)還是商業(yè)化，就其根本其實是人才和知識產(chǎn)權的競爭。博安生物擁有自主知識產(chǎn)權的全人抗體轉基因小鼠技術、噬菌體展示技術及納米抗體平臺，近30項知識產(chǎn)權，以及具有豐富研發(fā)和制造經(jīng)驗等大批人才。這些人才和知識產(chǎn)權除了為綠葉制藥帶來研發(fā)水平和生產(chǎn)管理水平等提升外，或許還將進一步提升綠葉制藥在產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)制造上的綜合實力。
“另外，相比小型創(chuàng)業(yè)公司，大公司在商業(yè)化經(jīng)驗和人才網(wǎng)絡上也有非常大的優(yōu)勢。”她補充道。
組合式打法尋求風險平衡，綠葉制藥的布局有多遠？
不過，往生物藥產(chǎn)業(yè)布局還僅僅是綠葉制藥自我升級的一部分，綠葉制藥就規(guī)劃了蛋白類藥物、腫瘤免疫治療、細胞治療等多個布局方向，并已先后與多家美國前沿的生物技術公司包括Excel Biopharm、ELPIS Biopharm等達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)新型雙特異性抗體、用于下一代腫瘤免疫療法的治療型抗體、以及CAR-T療法等項目。
如果說生物藥布局的是未來5年，那么諸如基因治療這樣的前沿生物療法更像是在布局未來的未來。夏小燕將這樣的戰(zhàn)略稱之為組合式打法，即一面長遠布局，一面聚焦當下。
這樣的思路其實也在此次針對博安生物的收購中體現(xiàn)得淋漓盡致，在尋求長遠利益的同時力求風險的平衡。只不過，綠葉制藥的實際規(guī)劃要比我們從此次收購中看到的要想得更遠，也走得更早。
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