近日，吉利德的丙肝藥Vosevi（受理號(hào)：JXHS1900078）上市申請已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計(jì)本月獲批上市。Vosevi由三種固定劑量成分組成，分別為索磷布韋（Sofosbuvir，400mg）、維帕他韋（Velpatasvir，100mg）和伏西瑞韋（Voxilaprevir，100mg），被業(yè)內(nèi)人士稱為"吉四代"。
（資料來源：NMPA）
相比于"吉三代"，"吉四代"適用患者群體為先前用含有NS5A抑制劑方案治療失敗的基因型1、2、3、4、5或6成年病人，以及先前使用含有Sofsbuvir但無NS5A抑制劑方案失敗的基因型1a或3成人。2017年7月，Vosevi獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療無肝硬化（肝病）或輕度肝硬化的1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）成年患者群體，成為首個(gè)獲批的每日一次單片治療方案。
（資料來源：FDA）
全球丙肝市場開始萎縮，但國內(nèi)市場在雄起
全球范圍內(nèi)，丙肝（HCV）是最為常見的肝 臟疾病之一，也是全人類共同面臨的公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，全球約有3%的人口（約1.5億人）受丙肝影響。
據(jù)國家衛(wèi)健委疾控局發(fā)布的《2018年全國法定傳染病疫情概況》顯示，目前，國內(nèi)還有近1900萬的HCV患者，是全球感染人數(shù)最多的國家之一。其中，HCV基因1、2、3和6型占全部病例的96%以上。
2018年全球丙肝市場規(guī)模跌破100億美金，僅達(dá)到77.67億美金，與2015年全球丙肝藥物市場峰值相比，已跌去159.96億美元（-67.32%）。全球肝藥市場與國內(nèi)市場發(fā)展存在錯(cuò)配現(xiàn)象，造成該現(xiàn)象的主要原因系索氟布韋的問世直接將整個(gè)丙肝市場推入可治愈階段，存量患者大幅減少，國際市場格局趨于穩(wěn)定。
與此同時(shí)，2018年中國丙肝發(fā)病人數(shù)達(dá)到25萬，死亡人數(shù)115人，較前幾年增幅明顯。國內(nèi)市場，由于該類品種因?qū)＠麊栴}遲遲未進(jìn)入我國，因此與全球市場相比出現(xiàn)約3-5年的代差。目前本土藥企正加快布局步伐、競爭日趨白熱化背后，一方面鑒于中國大量丙肝患者的潛在需求以及發(fā)達(dá)國家丙肝藥物需求減少；另外一方面則受益于中國政府相關(guān)政策的利好推動(dòng)。
中國丙肝治療進(jìn)入DAA時(shí)代
眾所周知，干擾素與利巴韋林曾是丙肝治療的一線藥物，尤其聚乙二醇干擾素α-2a、聚乙二醇干擾素α-2b上市后，一度引領(lǐng)著整個(gè)丙肝市場。而從2017年起，跨國藥企、中國本土藥企紛紛將目光鎖定中國丙肝治療市場。2017年5月，BMS的鹽酸達(dá)他韋片（Daclatasvir，DCV）和阿舒瑞韋軟膠囊（Asunaprevir，ASV）獲批在中國上市，用于成人慢性丙型肝炎的聯(lián)合治療，稱為首個(gè)在國內(nèi)上市的場丙肝口服DAA藥物。
DAA藥物是直接作用于參與丙肝復(fù)制過程以防止進(jìn)一步病毒感染的蛋白抑制劑。國際上傳統(tǒng)的丙肝治療方案主要采用干擾素，該藥物的特點(diǎn)是需要注射，容易導(dǎo)致患者順從性差，
口服DAA藥物則改變了這一特性。DAA主要包括NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5B多聚酶抑制劑及NS5A抑制劑等，均是針對(duì)HCV非結(jié)構(gòu)蛋白的三個(gè)靶點(diǎn)。
DAA藥物作用機(jī)制
（資料來源：JAMA）
多款重磅DAA藥物進(jìn)入中國
自從NMPA實(shí)施藥品審評(píng)審批制度改革以來，境外新藥進(jìn)入中國的時(shí)間差正在逐漸縮短，多款重磅丙肝藥物/療法在中國獲批。
2017年以來NMPA批準(zhǔn)的重磅丙肝藥
（來源：NMPA）
吉利德開啟了中國丙肝治愈時(shí)代
2017年9月20日，"吉一代"索華迪（索磷布韋片）在中國獲批上市，用于與其他藥物聯(lián)合，治療成人及12-18歲青少年的全基因型（1-6型）丙型肝炎病毒感染。這款丙肝直接抗病毒 藥物的橫空出世開啟了丙肝的終結(jié)之路。
2018年5月30日，"吉三代"丙通沙（索磷布韋400mg/維帕他韋100mg）國內(nèi)獲批，用于治療1-6全部基因型丙肝。吉利德在"丙肝治療進(jìn)入泛基因時(shí)代"發(fā)布會(huì)上宣布，丙通沙是中國首個(gè)通過審批的泛基因型丙肝病毒（HCV）單一片劑方案，可用于治療基因1-6型、混合型及未知型慢性HCV的成人感染患者。
2018年11月27日，"吉二代"夏帆寧（來迪派韋90mg/索磷布韋400mg）獲批在中國用于治療1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的成人和12至18歲青少年患者。據(jù)悉，該產(chǎn)品在中國多中心臨床研究中，每日一片治療方案，基因1型HCV患者可獲得100％SVR12（定義為完成治療后12周檢測不出HCV RNA）。
歌禮制藥開啟了國產(chǎn)DAA時(shí)代
2018年6月8日，由歌禮制藥研發(fā)的抗丙肝1類創(chuàng)新藥戈諾衛(wèi)（達(dá)諾瑞韋，ASC08）獲得NMPA批準(zhǔn)上市。達(dá)諾瑞韋是首個(gè)由中國本土企業(yè)開發(fā)的直接抗病毒 藥物，適用于與其他藥物聯(lián)合使用，治療初治的非肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎。
歌禮制藥開發(fā)的另一個(gè)丙肝藥物拉維達(dá)韋的于2018年8月提交上市申請。據(jù)悉，由拉維達(dá)韋聯(lián)合達(dá)諾瑞韋組成的首個(gè)中國原研全口服無干擾素方案，在基因1型非肝硬化患者中治愈率（SVR12）達(dá)99%，且針對(duì)基線發(fā)生NS5A耐藥突變的患者，100%實(shí)現(xiàn)SVR12。
默沙東、吉利德進(jìn)入醫(yī)保
根據(jù)2019年醫(yī)保談判目錄，此次，默沙東的擇必達(dá)（艾爾巴韋格拉瑞韋），吉利德的丙通沙（索磷布韋維帕他韋）和夏帆寧（來迪派韋索磷布韋）以超過85%的降幅進(jìn)入國家醫(yī)保目錄乙類，協(xié)議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日。
另外2家參與丙肝藥談判的藥企艾伯維和歌禮制藥則黯然出局。醫(yī)保談判消息公布后，歌禮制藥股價(jià)大跌，11月28日報(bào)收3.42港元，跌幅達(dá)到25.00%。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動(dòng)態(tài)等。
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