乳腺癌雙靶點療法，Perjeta+Herceptin固定劑量組合III期臨床公布新數(shù)據(jù)

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2019-12-13

2019年12月11日，Roche旗下Genentech在SABCS會議上公布，Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù)。

2019年12月11日，Roche旗下Genentech在SABCS會議上公布，Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù)，與標準靜脈注射Perjeta + Herceptin聯(lián)合化療治療方案相比，前者獲得類似的療效與安全性，且血液中Perjeta水平也顯示出非劣效性，達到主要終點。此外，固定劑量組合方案在幾分鐘內(nèi)便可完成用藥，而靜脈注射方案往往需要1-2個小時，為患者提供了極大的便利。

Perjeta（帕妥珠單抗）與Herceptin（曲妥珠單抗）同屬于靶向人表皮生長因子2受體（HER2）的人源單克隆抗體藥物，區(qū)別在于兩者對HER2的作用位點不同，兩者可形成互補，發(fā)揮更好的療效。

Perjeta與Herceptin

在接受新輔助治療（術前）的HER2陽性早期乳腺癌患者中，與單獨的Herceptin聯(lián)合化療方案相比，Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療可使患者的病理學完全緩解率翻倍。根據(jù)Roche對臨床III期研究Aphinity數(shù)據(jù)的最新分析結果，將Perjeta加入到HER2+早期乳腺癌治療方案Herceptin+化療中，可以將疾病復發(fā)或患者死亡的機率降低24%。

自2017年12月20日，F(xiàn)DA批準Perjeta+Herceptin靜脈注射聯(lián)合化療作為復發(fā)風險較高的早期HER2+乳腺癌的輔助治療后，"Perjeta + Herceptin + 化療"雙靶點靜脈注射方案已經(jīng)成為HER2+乳腺癌患者的標準療法。

2019年12月11日，Genentech公布了"Perjeta + Herceptin + 化療"方案治療HER2+早期乳腺癌III期臨床研究FeDeriCa的最新數(shù)據(jù)。結果顯示，與標準靜脈注射Perjeta + Herceptin聯(lián)合化療治療方案相比，Perjeta + Herceptin固定劑量組合皮下注射制劑聯(lián)合化療方案獲得了類似的療效與安全性，且血液中Perjeta水平也顯示出非劣效性，達到主要終點。

Perjeta+Herceptin固定劑量組合是一種新型的SC劑型，其將Perjeta、Herceptin與Halozyme Therapeutics公司的Enhanze藥物遞送技術結合在一起，與靜脈注射相比，可為患者提供用藥便利。

FeDeriCa是一項國際性、多中心、雙臂、隨機、開放標簽研究，在正接受新輔助治療（術前）和輔助治療（術后）的500名HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者中開展，用以評估Perjeta+Herceptin固定劑量組合皮下（SC）注射制劑聯(lián)合化療的藥代動力學、療效和安全性，對照組為標準的靜脈（IV）注射Perjeta+Herceptin聯(lián)合化療治療方案。

FeDeriCa的主要終點是在給定的給藥間隔期血液中Perjeta的最低水平。次要終點包括安全性、給定給藥間隔血液中Herceptin的最低水平和病理學完全緩解。

根據(jù)近日Genentech公布的最新數(shù)據(jù)，F(xiàn)eDeriCa試驗達到了主要終點和次要終點，Perjeta+Herceptin固定劑量組合SC注射聯(lián)合化療方案取得了與Perjeta+Herceptin IV注射聯(lián)合化療方案類似的療效結果，具體數(shù)據(jù)如下：

1）主要終點：與Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在給定的給藥間隔期血液中Perjeta水平顯示出非劣效性。主要終點的幾何均值比值（GMR）為1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），90% CI下限1.14仍大于預先給定的非劣效性標準0.80。

2）次要終點I：與Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在給定的給藥間隔期血液中Herceptin水平顯示出非劣效性，其GMR為1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），預先給定的非劣效性標準為0.80。

3）次要終點II：兩種治療方案展現(xiàn)出具有可比性的病理學完全緩解（pCR），IV方案和 SC方案中的pCR分別為59.5%和59.7%，差異為0.15%（95% CI: -8.67 to 8.97）。

就安全性數(shù)據(jù)而言，Perjeta+Herceptin固定劑量SC方案聯(lián)合化療和Perjeta+Herceptin IV方案聯(lián)合化療安全性數(shù)據(jù)相似，沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應，最常見的不良反應為脫發(fā)、惡心、腹瀉和貧血。

目前，標準IV注射加載劑量的Perjeta+Herceptin耗時約150分鐘，后續(xù)維持輸注耗時約60-150分鐘。而上述研究FeDeriCa中的Perjeta+Herceptin固定劑量SC制劑僅耗時約8分鐘，后續(xù)維持給藥僅耗時約5分鐘。這是Perjeta+Herceptin固定劑量SC制劑的重要優(yōu)勢，也是Roche穩(wěn)固Herceptin銷售額的策略。

受生物類似藥的沖擊，目前主要為歐洲市場，近年來Herceptin的銷售額持續(xù)下滑。今年，美國也迎來Herceptin生物類似藥的上市銷售，2019年7月Kanjinti成為第一款在美銷售的Herceptin生物類似藥，Ogilivi緊隨其后在2019年12月2日正式銷售，預計明天2月還會有第三款（Trazimera）。生物類似藥接踵而至，不斷沖擊Herceptin的銷售額，Perjeta+Herceptin聯(lián)合方案有望緩解這一進程。

FDA批準的Herceptin生物類似藥

參考來源：

Roche's fixed-dose subcutaneous combination of Perjeta and Herceptin comparable to intravenous formulations in people with HER2-positive breast cancer

作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。