精彩內(nèi)容

       日前，恒瑞醫(yī)藥的**1類新藥注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖獲批上市，人福、海思科3款1類新藥仍在審評審批中。數(shù)據(jù)顯示，2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端**劑銷售額為141.51億元，TOP10品種有7個為注射劑。恒瑞獨攬2個過評品種，此外10個品種（7個為**劑TOP10品種）已有企業(yè)布局一致性評價；由于**劑研發(fā)、生產(chǎn)及銷售壁壘高，國內(nèi)用藥市場集中，人福、恒瑞、恩華為該細分領(lǐng)域龍頭企業(yè)，三者PK誰更強？

       4個1類新藥發(fā)力百億市場，恒瑞率先突圍

       12月27日，國家藥監(jiān)局發(fā)文，批準恒瑞醫(yī)藥1類新藥注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖（商品名瑞倍寧）上市，用于常規(guī)胃鏡檢查的鎮(zhèn)靜。

       近年來，隨著住院手術(shù)量不斷提升，以及**新品的帶動，國內(nèi)**劑市場快速擴容。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端**劑銷售額為141.51億元，同比增長12.40%。

       表1：已申報上市的創(chuàng)新**劑（含不同適應(yīng)癥研發(fā)進展）

      數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)市場已有4款創(chuàng)新**劑申報上市，恒瑞醫(yī)藥的注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖已順利獲批上市，人福藥業(yè)的注射用苯磺酸瑞馬唑侖、注射用磷丙泊酚二鈉及海思科的HSK3486乳狀注射液的上市申請還處于“在審評審批中（在藥審中心）”狀態(tài)。

       恒瑞的甲苯磺酸瑞馬唑侖與人福藥業(yè)的苯磺酸瑞馬唑侖（PaionAG公司授權(quán)）均為瑞馬唑侖的改鹽化合物，屬于苯二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，是一種短效GABAa受體激動劑，適用于擇期手術(shù)中的靜脈全身**。

       恒瑞醫(yī)藥的甲苯磺酸瑞馬唑侖（適應(yīng)癥：胃鏡診療鎮(zhèn)靜）已于日前獲批上市，結(jié)腸鏡診療鎮(zhèn)靜適應(yīng)癥已申報上市，全身**適應(yīng)癥已進行到III期臨床。據(jù)悉，該產(chǎn)品結(jié)合了咪 達唑侖的安全性與丙泊酚的有效性，具有起效和失效迅速、鎮(zhèn)靜作用穩(wěn)定、恢復(fù)時間短等特點。與市場上同類競品相比，具有更高的穩(wěn)定性與安全性。

       宜昌人福的苯磺酸瑞馬唑侖（適應(yīng)癥：治療或診斷性操作鎮(zhèn)靜）已于2018年11月申報上市，全麻誘導(dǎo)的適應(yīng)癥已完成II期臨床。公開資料顯示，該產(chǎn)品具有水溶性及半衰期短的特點，與同類產(chǎn)品相比，起效更快，代謝迅速且代謝產(chǎn)物活性較低。

       宜昌人福還有另一款**劑申報上市，為注射用磷丙泊酚二鈉（代號HX0507），適應(yīng)癥為全麻誘導(dǎo)。磷丙泊酚二鈉為水溶性丙泊酚前藥，日本衛(wèi)材早前有研發(fā)磷丙泊酚鈉，并于2008年12月獲得FDA批準上市，后來因銷售業(yè)績不理想而撤市。

       海思科的HSK3486乳狀注射液也屬于GABAa受體激動劑，是經(jīng)典**藥丙泊酚的me-better產(chǎn)品。臨床試驗顯示，該產(chǎn)品效能與丙泊酚基本一致，且具有更高的安全性。目前HSK3486內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/**適應(yīng)癥已申報上市，有望于2020年H1獲批上市；全麻誘導(dǎo)適應(yīng)癥已完成III期臨床，有望于2020年H2獲批上市；診斷性檢查或治療時鎮(zhèn)靜/**、ICU鎮(zhèn)靜兩大適應(yīng)癥分別正在開展III期、II期臨床。

       恒瑞獨攬2個過評品種，注射劑大品種受歡迎

       表2：已有企業(yè)過評的**劑

      **劑用藥市場壁壘高，其生產(chǎn)、流通、銷售、定價等均受到國家的嚴格管制，臨床用藥以注射劑、吸入劑等劑型為主，這些特殊劑型過評難度較大。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前有2個**劑已有企業(yè)通過或視同通過一致性評價，過評企業(yè)均為恒瑞醫(yī)藥，且均以新注冊分類方式視同通過一致性評價。

       目前16個注射劑已有企業(yè)通過或視同通過一致性評價，鹽酸艾司氯 胺酮注射液為第14個過評品種，也是國內(nèi)首個獲批上市的艾司氯胺 酮。該產(chǎn)品由Parke Davis公司（已被輝瑞收購）研發(fā)，目前還未進入國內(nèi)市場；4個吸入劑已有企業(yè)過評，吸入用地氟烷是首個過評品種，該產(chǎn)品于2018年2月在美國獲得ANDA。

       表3：提交一致性評價補充申請或按新注冊分類申報上市的**劑

       注：銷售額低于3000萬，未進入TOP20用符號-代表

       10個**劑已有企業(yè)提交一致性評價補充申請或按新注冊分類申報上市，其中8個為注射劑，2個為吸入劑；2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端**劑TOP10品種中，7個已有企業(yè)布局一致性評價，可見注射劑大品種是藥企們“專攻”對象。

       丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液競爭最激烈，共有2家藥企提交一致性評價補充申請，8家藥企按仿制藥4類提交上市申請。目前僅四川國瑞藥業(yè)、廣東嘉博制藥兩家國內(nèi)藥企擁有該產(chǎn)品生產(chǎn)批文，均已提交一致性評價補充申請。

       **劑三寡頭PK，“一哥”能否高枕無憂？

       圖1：2015-2019年（前三季度）重點省市公立醫(yī)院終端**劑廠家銷售格局

        由于**劑研發(fā)及生產(chǎn)銷售壁壘高，對安全性要求也較嚴格，因此國內(nèi)**劑市場集中度較高，市場銷售渠道主要被外企及國內(nèi)幾家大型企業(yè)掌控，其它企業(yè)進入該類藥物市場具有一定的難度，處于寡頭壟斷的格局。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年前三季度重點省市公立醫(yī)院終端**劑廠家銷售格局中，TOP5企業(yè)合計市場份額66.43%，宜昌人福藥業(yè)以24.93%的市場份額領(lǐng)跑，上海恒瑞、江蘇恩華兩家本土企業(yè)分別位列第三、第五。

       宜昌人福藥業(yè)2019年上半年**藥品實現(xiàn)銷售收入約18億元，較上年同期增長約24%。其**產(chǎn)品包括**劑（舒芬 太尼、瑞芬 太尼）、止痛藥（芬太 尼 、納布啡、氫嗎 啡酮）、**鎮(zhèn)靜藥（咪達 唑侖），芬太 尼受到地佐辛擠壓，銷售收入下滑，納布啡、氫 嗎 啡酮屬于管制藥品，市場容量有限，咪達唑 侖市場被恩華主導(dǎo)，舒芬 太尼、瑞芬 太尼2大 **劑成為公司業(yè)績增長主動力。

       從**產(chǎn)品研發(fā)管線看，3款1類新藥在研，**新藥注射用磷丙泊酚二鈉、注射用苯磺酸瑞馬唑侖已申報上市，止痛新藥嗎 啡-6-葡萄糖苷酸注射液獲批臨床；瑞芬 太尼首家申報一致性評價，舒芬 太尼及芬 太尼新劑型、丙泊酚中/長鏈脂肪乳獲批臨床。

       恒瑞醫(yī)藥2018年手術(shù)**藥實現(xiàn)銷售收入46.5億元，占總營收比重26.71%。吸入**劑七氟烷、**鎮(zhèn)靜藥右美托咪定、止痛藥布托啡諾、**肌松藥阿曲庫銨4大核心**產(chǎn)品營收占手術(shù)**藥營收95.4%。右美托咪定受帶量采購影響，占公司手術(shù)**藥板塊營收比重將逐漸降低；布托啡諾為公司獨家品種。1類新藥甲苯磺酸瑞馬唑侖已獲批上市，有望取代部分傳統(tǒng)全麻藥物；艾司氯 胺酮首仿且首家過評；地氟烷首家過評，有望部分提點七氟烷市場。

       從**產(chǎn)品研發(fā)管線看，2個1類止痛新藥在研，SHR8554注射液、M6G注射液均已獲批臨床；丙泊酚中/長鏈脂肪乳已報產(chǎn)，有望加速國產(chǎn)替代；阿曲庫銨首家申報一致性評價。

       恩華藥業(yè)2019年上半年**類產(chǎn)品銷售收入6.77億元，占總營收比重32.29%。其主要產(chǎn)品包括**劑（依托咪酯）、**鎮(zhèn)靜藥（咪達 唑侖、右美托咪定）。依托咪酯在2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端**劑TOP20通用名藥品中排位第八，恩華占據(jù)94.21%的市場份額。該產(chǎn)品與丙泊酚相比，更合適老年患者，未來市場空間較大。

       從**產(chǎn)品研發(fā)管線看，目前公司未有1類新藥在研，止痛藥**、地佐辛已報產(chǎn)，咪達 唑侖、瑞芬太 尼、右美托咪定已提交一致性評價申請。

       結(jié)語

       人?，F(xiàn)有產(chǎn)品線主要靠舒芬 太尼、瑞芬 太尼兩大 劑，在研管線值得期待；恒瑞醫(yī)藥是目前國內(nèi)最全面的手術(shù)**藥品生產(chǎn)企業(yè)，**系列產(chǎn)品涉及全身**、**鎮(zhèn)靜、**止痛、肌松藥等，吸入**劑的優(yōu)勢及1類新藥的上市，將帶動公司整個**板塊的快速增長；恩華**系列產(chǎn)品銷售增長和毛利率穩(wěn)定，新老產(chǎn)品布局較好，但在**類產(chǎn)品后續(xù)研發(fā)儲備上落后于人福和恒瑞。恒瑞能否逆襲人福，成為“**一哥”？我們拭目以待！