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CPHI制藥在線 資訊 趣說英國藥品監(jiān)管 | 講究的獅子(二)——鴉片的鬧劇

趣說英國藥品監(jiān)管 | 講究的獅子(二)——鴉片的鬧劇

熱門推薦: 藥用效果 鴉片 鎮(zhèn)痛和**
作者:基督山伯爵  來源:CPhI制藥在線
  2020-01-07
其實(shí)鴉片的時(shí)間跨度幾乎有8000年的歷史!而根據(jù)史學(xué)界的定義,當(dāng)開始有文字記錄時(shí),人類文明也就出現(xiàn)了,按照這個(gè)計(jì)算,人類文明也不過8000年左右。所以這一章節(jié)也正好給了伯爵一個(gè)機(jī)會(huì),和大家普及一下鴉片的故事。

        寫在最前:

       第一篇結(jié)束時(shí)候,我們引出了本章節(jié)的主角:鴉片。這一章開始之前,伯爵查閱了大量文獻(xiàn)和史料,很驚訝的發(fā)現(xiàn),其實(shí)我們國家對(duì)于鴉片的描述主要局限于歷史意義:鴉片戰(zhàn)爭(zhēng)以后中國開始了半殖民地和半封建社會(huì)。其實(shí)鴉片的時(shí)間跨度幾乎有8000年的歷史!而根據(jù)史學(xué)界的定義,當(dāng)開始有文字記錄時(shí),人類文明也就出現(xiàn)了,按照這個(gè)計(jì)算,人類文明也不過8000年左右。所以這一章節(jié)也正好給了伯爵一個(gè)機(jī)會(huì),和大家普及一下鴉片的故事。

       《趣說英國藥品監(jiān)管 | 講究的獅子(一)——無機(jī)化學(xué)》

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       講究的獅子(二)

                     ——鴉片的鬧劇

       公元前4000年也就是差不多新石器時(shí)代,人們就發(fā)現(xiàn)了罌粟的種子和果實(shí),這個(gè)本身來說沒什么,畢竟現(xiàn)在很多植物都是從那個(gè)時(shí)候來的,但是新石器時(shí)代的罌粟種子和果實(shí)是人工雜交的。因此罌粟可能是第一個(gè)人工雜交的植物。這也決定了在人工雜交的植物品種中,鴉片應(yīng)該是祖師爺。

       之后到公元前3400年,蘇美爾人在美索不達(dá)米亞平原也就是現(xiàn)在的伊拉克鬧得狠的費(fèi)盧杰地區(qū),開始大量種植鴉片,并且命名為“快樂的植物”,沒有明確記載,蘇美爾人拿這些東西具體干嘛了。

       公元前1500年,鴉片已經(jīng)有了自己商品名,當(dāng)時(shí)尼羅河中游的底比斯也盛產(chǎn)鴉片,由于品質(zhì)好,純度高,法老親自授予商品名“底比斯鴉片”,并且專供埃及法老們。

       公元前300年的希臘,鴉片被廣泛用于止痛、解乏、中風(fēng)、發(fā)炎、咳嗽、腹瀉、發(fā)燒、肝硬化,腎結(jié)石,甚至麻風(fēng)病和憂郁癥以及其他女性疾病??梢赃@么說吧,那時(shí)候所有能想到的疾病,鴉片都能治。甚至當(dāng)時(shí)西方醫(yī)學(xué)之父,希波克拉底(就是現(xiàn)在所有的醫(yī)學(xué)生都要背誦他那段話的)也在診療記錄上說明鴉片的作用。而祭司以及后來的神父都通過鴉片和神靈溝通,因此在后來《圣經(jīng)》中描述鴉片是“忘憂藥”,連上帝都使用它(上帝吸鴉片?世界多混亂)。但是很奇怪,可能出于基督教的自律和自我反省**,后來在全球奔走呼吁,告知全球各國政府禁止鴉片貿(mào)易的,恰恰也都是傳教士。

       現(xiàn)在回到本文的主角英國。從有文字記錄開始,鴉片一路走來主要是側(cè)重于其藥用效果。具體就是鎮(zhèn)痛和**。英國人一直吹噓近代早期,英國皇家醫(yī)學(xué)會(huì)包括內(nèi)科,外科和藥劑師協(xié)會(huì)是全球?yàn)閿?shù)不多使用鴉片治療疼痛和并且成功實(shí)施**手術(shù)的,而患者有“最愉快,最愜意的感覺”——約翰瓊斯《鴉片揭秘》。(伯爵:你們繼續(xù)吹,華佗的棺材板我壓得住。)腐國人之所以這么說是因?yàn)樵?7-19世紀(jì),鴉片在英國的使用簡(jiǎn)直和他們的面包一樣普遍。其中的原因主要還是當(dāng)時(shí)英國的醫(yī)生太爛,民眾太窮,如上文描述英國皇家醫(yī)學(xué)會(huì)包括內(nèi)科(很少),外科和藥劑師協(xié)會(huì)。當(dāng)時(shí)內(nèi)科醫(yī)生要求很高,需要接受完整的醫(yī)學(xué)教育,而畢業(yè)以后也直接服務(wù)于上層社會(huì)。外科醫(yī)生則簡(jiǎn)單很多,由于外科醫(yī)生主要是跌打損傷的治療,所以不需要系統(tǒng)的學(xué)習(xí),當(dāng)幾年學(xué)徒就可以了,而藥劑師更加簡(jiǎn)單,在獅子(一)里面說了,藥劑師主要是雜貨鋪掌柜的兼職,雖然這些外科醫(yī)生自詡是醫(yī)生,藥劑師也認(rèn)為自己是和科學(xué)家類似的行業(yè),但是很抱歉,勢(shì)利的英國社會(huì)只是稱呼他們?yōu)楣そ?。工匠不僅自己要有**,還要給廣大病人以高昂的**面貌。怎么給,就只能靠鴉片酊了,也就是鴉片溶解于酒精。

       17-19世紀(jì),英國本身物資匱乏,醫(yī)生水平又是普遍低下,于是醫(yī)生工匠們對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí),最多的就是鎮(zhèn)痛**。而且往往是某一種藥有效,立刻全國推廣濫用。比如當(dāng)時(shí)南美傳入的富含奎寧的金雞納,由于可以治療發(fā)燒和瘧疾,立刻變成萬能神藥。但是金雞納還算是一本正經(jīng)的藥物,不會(huì)出現(xiàn)上癮之類。輪到鴉片,全英國就徹底淪陷了。

       伯爵大學(xué)時(shí)候看一本小說,名字已經(jīng)忘了,講的是一個(gè)明朝道教的故事,男豬腳是一個(gè)火居小道士(就是有老婆孩子的道士),使用各種法術(shù)降妖伏魔,其中還配合著名傳教士利瑪竇合作干掉了幾個(gè)吸血鬼(我也是醉了)。這個(gè)還有點(diǎn)歷史依據(jù),最后小道士漂洋過海扎根到了意大利,以至于現(xiàn)在有一部分意大利人會(huì)走中國道教的罡步,又稱為八十一步量天尺。整本書圍繞著一句話展開:“術(shù)有正邪,道則一也”。也就是說各種法術(shù)有正邪,但是只要施法者本人堅(jiān)持走陽光大道,“不走封閉僵化的老路和改旗易幟的邪路”(胡錦濤語),邪術(shù)一樣可以治病救人。和仙劍奇?zhèn)b傳里面一樣(伯爵暴露年齡了),同樣是蠱術(shù),白苗族用來治病救人,黑苗族用來放蠱害人。回到鴉片上面,鴉片本身是就是一株植物,一開始還是用在陽光大道上。

       和文章一開始說的一樣,最開始的鴉片是作為藥物使用。1800年的時(shí)候,鴉片已經(jīng)被當(dāng)時(shí)整個(gè)歐洲的醫(yī)學(xué)界認(rèn)可作為療效非常好的鎮(zhèn)靜劑,鎮(zhèn)痛劑以及退燒藥,而且是特效藥。由于當(dāng)時(shí)現(xiàn)代科學(xué)還未發(fā)展起來,因此醫(yī)學(xué)還是基于最表觀的治療方式:緩解患者的痛苦以及緊張。鴉片含有的生物堿是嗎 啡(這家伙在3年后也出世了),可以和中樞特異性受體相互作用,從而麻痹、緩解疼痛,但是短時(shí)間大劑量會(huì)瞬間抑制中樞神經(jīng),導(dǎo)致昏迷甚至呼吸停止,也就是所謂的吸毒過量而猝死。當(dāng)時(shí)鴉片的服用主要是鴉片酊,口服而不是類似于后來的鴉片煙吸食,所以成癮比較緩慢。哪怕當(dāng)時(shí)有患者上癮,也是小部分案例,并沒有造成整個(gè)社會(huì)的警覺。另外,三年后也就是1803年,嗎 啡出世,法國醫(yī)生從鴉片中提出嗎 啡,整個(gè)醫(yī)學(xué)界一片歡呼,因?yàn)橥ㄟ^控制高純度嗎 啡的用量,醫(yī)生可以更好的控制病患治療的效果,這也就意味著人類可以開始通過控制高純度藥物的劑量和給藥方式來治療疾病。1827年,德國默克(一提到默克,伯爵無論從情感還是職業(yè)上都要致敬一下,偉大的老默克,350年的制藥公司)開始生產(chǎn)醫(yī)用嗎 啡。

       如果我們把時(shí)間軸往前拉,在公元前2300年左右,那位極度吹噓鴉片的希波克拉底還發(fā)現(xiàn)了柳樹葉和柳樹皮也退燒鎮(zhèn)痛,因?yàn)楫?dāng)時(shí)沒有任何提純方法,不知道有效成分,所以效果沒有鴉片那么明顯。那么再回到1827年,英國人拉羅克斯在柳樹中發(fā)現(xiàn)了水楊甙(讀帶,第四聲)。又過了25年,1852年,純水楊酸被發(fā)現(xiàn),雖然可以退燒,但是由于酸度過大,服用會(huì)導(dǎo)致胃部嚴(yán)重灼傷。到了1897年,德國著名化學(xué)家費(fèi)利克斯霍夫曼為了給老爸治療風(fēng)濕,只能使用水楊酸,聰明的霍夫曼在水楊酸上引入乙?;?,形成乙酰水楊酸,相比于純水楊酸,后者毒副作用很小。這位霍夫曼當(dāng)時(shí)就就職于另一個(gè)著名的德國制藥公司:拜耳制藥。因此兩年后,也就是1899年,拜耳開始量產(chǎn)阿司匹林,一直沿用至今。成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥之一(還有兩個(gè)是青霉素和安定,很遺憾,神藥****不在此列),各位如果要找阿司匹林的原研,毫無疑問就是拜耳。再說一句,霍夫曼同學(xué)在為人類帶來天使阿司匹林僅僅11天后,他就從實(shí)驗(yàn)室放出了一個(gè)惡魔:11天后,二乙酰嗎 啡出現(xiàn)在霍夫曼實(shí)驗(yàn)室,拜耳將其注冊(cè)為自己的商品名:海洛 因(德語Heroisch,英雄的意思)。伯爵很想獨(dú)立開兩篇,聊聊阿司匹林和海 洛因,而且都是出自于拜耳制藥,說明什么?術(shù)有正邪,道則一也。

講究的獅子

      看歷史上經(jīng)典藥物的開發(fā),無論縱向?qū)Ρ冗€是橫向?qū)Ρ?,伯爵有時(shí)候會(huì)相信有造物主。鴉片和阿司匹林,適應(yīng)癥幾乎一致,被發(fā)現(xiàn)的時(shí)間也幾乎重疊,產(chǎn)業(yè)化的公司也是同一個(gè)國家。而正是阿司匹林的出現(xiàn),鴉片才慢慢被趕下鎮(zhèn)痛藥一哥的地位。這兩者又都是在公元前幾千年就開始向古代醫(yī)學(xué)拋媚眼了。另外一個(gè)有趣的事情是,阿司匹林還沒有坐穩(wěn)寶座,就被自己的親弟弟海 洛因(同一個(gè)老爹發(fā)明的)趕下來了,之后又是一番斗爭(zhēng),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代法律的幫助阿司匹林上演了一出王子復(fù)仇記,最后真正奪得屬于自己的榮耀。當(dāng)然這又是另外一個(gè)故事了。

       回到我們今天的男一號(hào),鴉片先生。作為健康方面治療用的藥品,獲得了巨大的推崇。以至于托馬斯.德.昆西(頂級(jí)的英語文學(xué)大師,各位如果想學(xué)習(xí)英文寫作,可以去研究昆西的原文著作)將制作銷售鴉片酊的藥劑師被全英國社會(huì)公認(rèn)為是“被上帝派下凡間執(zhí)行神的使命而永遠(yuǎn)不朽的主宰”。可以說當(dāng)時(shí)作為藥品,鴉片被制成糖漿,粉末,酊,膏,煙,茶甚至酒,雖然僅僅用鎮(zhèn)痛和安靜,但是治療的疾病包括了癌癥。讓它更加更上一層樓的是給服用者在個(gè)人**層面甚至社會(huì)道德層面帶來的愉快。**層面上,鴉片已經(jīng)作為了幸福的代表“幸??梢杂帽闶抠徺I,快樂可以裝在瓶子里,愉悅可以通過郵車運(yùn)輸”(昆西作品《一個(gè)癮君子的自白》)。鴉片直接將幸福快樂具體化了,而社會(huì)道德層面,由于任何社會(huì)階層都可以購買鴉片,鴉片所帶來的愉快不會(huì)因?yàn)橛瓏?yán)的登記制度而有變化,皇室和貴族的體驗(yàn)與平民得到的感受是一樣的。

       所有事情的爆發(fā)都是兼具“天時(shí)”“地利”“人和”

       先看天時(shí)

       現(xiàn)在由于上述原因,治療疾病,個(gè)人**以及社會(huì)道德幾乎都是完美無缺,鴉片毫無疑問掙脫了商品中藥品的特殊身份而成為了一個(gè)普通的商品。就在1776年,英國古典經(jīng)濟(jì)學(xué)家亞當(dāng)斯密寫出了西方經(jīng)濟(jì)學(xué)的圣經(jīng)《國富論》,于是自由市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)開始出現(xiàn),再加上英國本身的重商主義,鴉片和鴉片制品開始在市場(chǎng)上自由貿(mào)易,能控制她的僅僅是那只“看不見的手”。

       再分析一下地利

       英國這個(gè)地方,地利是差點(diǎn),如同上一篇文章說的,英國土地,種啥啥不長(zhǎng),英國人民,吃啥啥不剩。怎么辦,還好,日不落帝國么,大面積的殖民地可以折騰起來!18世紀(jì)末,英國在印度大量種植鴉片。這里順便說一下,鴉片這東西需要陽光和水土,比較嬌貴,印度那旮沓正好。于是印度鴉片返銷英國國內(nèi),鴉片價(jià)格更加平民化。有趣的是,英國人民對(duì)印度鴉片并不感冒,倒不是因?yàn)檫@些是三哥們種植的,而是印度鴉片勁兒不夠大,英國人什么事都講究,吸個(gè)毒,嗑口藥也要講究質(zhì)量,印度鴉片中 嗎     啡含量低,僅5%左右。英國流行的鴉片是來自于土耳其,也就是當(dāng)時(shí)的奧斯曼帝國,那里的鴉片嗎 啡含量高達(dá)12%左右。而土耳其過來的鴉片運(yùn)輸和時(shí)間成本都要低于印度。所以地利問題也解決了。那印度平原大面積種植的鴉片,大哥英國不要,怎么辦,總不能做虧本買賣,于是印度鴉片就賣給了中國。所以滿清時(shí)期,中國的鴉片來自于印度,而不是歐洲。這樣帶來一個(gè)更有趣的事情,英國用槍炮打開了中國市場(chǎng),在大量印度鴉片沖擊下,滿清朝廷的稅收一年不如一年,怎么辦呢?清廷政府開始扶植自己的本土鴉片種植業(yè),在云南開辟大面積良田用于種植鴉片。中國是5000年的農(nóng)業(yè)國,農(nóng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富,加上云南那里四季如春,水土豐厚,人民勤勞,經(jīng)驗(yàn)豐富,水土得天獨(dú)厚,種出來的鴉片質(zhì)量甩土耳其鴉片十幾條街。要不是英國后來在本國禁煙(《毒物藥房法案》),中國鴉片銷往全世界只是時(shí)間問題。估計(jì)這是我們國家第一次仿制藥質(zhì)量超過原研藥。這些本土鴉片很輕易打敗印度鴉片,為國家獲得了不少銀子。我們現(xiàn)在說英國人對(duì)清朝販賣鴉片,其實(shí)清朝自己也在給自己國民販賣鴉片,而且也嘗試著出口鴉片。所以滿清和英國,誰也別說誰,都一筆爛賬。

       最后是人和也就是市場(chǎng)

       這個(gè)沒啥好說的,數(shù)據(jù)說話:1831年-1859年,英國國內(nèi)鴉片消費(fèi)年增長(zhǎng)4%,1830年進(jìn)口鴉片91,000磅(一磅差不多0.45千克),到1860年,進(jìn)口鴉片280,000磅。人均年消費(fèi)鴉片0.0148磅??纯粗袊?,道光皇帝自己年輕時(shí)候就是煙不離手,上有所好,下必甚焉,所以中國半數(shù)是煙民。1850年,中國人均年消費(fèi)鴉片是0.01697磅(數(shù)據(jù)來源:《鴉片在中國》)。當(dāng)時(shí)英國人均消費(fèi)鴉片和中國不相上下。這也就是為什么中國禁煙,英國理解不了。英國滿腦子都是《國富論》,所以只能用炮艦打開中國市場(chǎng)。不過在1891年,英國開始減少向中國販賣鴉片,一直到1910年徹底停止向中國販賣鴉片。一方面是因?yàn)橛鴩鴥?nèi)《毒物藥房法案》開始在英國禁煙,另一方面中國市場(chǎng)基本被本土鴉片占領(lǐng)了,1840年鴉片戰(zhàn)爭(zhēng),打開了中國鴉片市場(chǎng),僅僅四十年后,1880年英國出口中國鴉片是6,500噸,而中國本土鴉片高達(dá)22,000噸。1900年以后中國的鴉片基本是本土產(chǎn)品,這樣一直到1949年建國,鴉片才算在中國大陸禁絕,所以還是共產(chǎn)黨好啊。

       敲重點(diǎn)

       《周易.豐》說“日中則昃,月盈則食”。所有事物發(fā)展到頂端,就要開始走下坡路了。英國人對(duì)鴉片的瘋狂很快報(bào)應(yīng)來了。當(dāng)時(shí)英國人甚至讓未滿兩歲的嬰兒服用鴉片,可以幫助睡眠,導(dǎo)致數(shù)百起嬰兒死亡事件。1860年之前,英國的死亡事件中有三分之二和鴉片有關(guān)。而三分之一是鴉片直接引起中毒死亡。還有大量吸食服用鴉片后的自殘割喉等。于是文學(xué)界首先站出來批判鴉片,因?yàn)榈艿苁俏厨f片變成了廢人,勃朗特三姐妹在自己的作品《維萊特》《簡(jiǎn)愛》以及《呼嘯山莊》中都對(duì)鴉片有著憤怒的抨擊。文學(xué)家們已經(jīng)開始對(duì)鴉片的依賴性,致癮性和毒害性有著模糊的認(rèn)識(shí)。但是患者自己的感受以及文學(xué)作品的描述都帶有個(gè)人色彩或者創(chuàng)作成分,真正能夠管理鴉片并且改變?nèi)藗儗?duì)鴉片認(rèn)識(shí)的還是要回到醫(yī)藥界。

       這個(gè)時(shí)候,藥劑師和醫(yī)生們聯(lián)合上下兩院的勛爵們,基于鴉片濫用以及食品偽造的情況,開始了針對(duì)個(gè)人藥物濫用以及醫(yī)生濫用藥物的規(guī)范和整頓。于是一系列的法案陸續(xù)出臺(tái)。我們?cè)谙乱徽驴梢钥吹接侨绾我?guī)范醫(yī)藥市場(chǎng)以及如何禁絕鴉片的。對(duì)比于滿清的國家禁煙,看看基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和立法流程,英國是如何出臺(tái)一項(xiàng)法律,并且影響整個(gè)西方世界一直到現(xiàn)在。

       敬請(qǐng)各位等待獅子第三篇:藥房法案

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