隨著仿制藥價格競爭日益激烈和新藥開發(fā)難度增大，505(b)(2)，即改良型新藥也許可以為尋求產品差異化和產品組合多元化的制藥公司提供更好的選擇。
創(chuàng)新制劑在505(b)(2)途徑批準新藥中占比大
1984年美國國會通過了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，505部分為新藥申請（NDA ,new drug application）提供了兩條路徑：
505(b)(1)，即新分子實體申請，需包含完整的安全和有效性研究報告；
505(b)(2)，即改良型新藥申請，需包含完整的安全和有效性研究報告，但至少部分信息來自非申請者開展的研究，即可以引用原研產品的數(shù)據(jù)。
自2010年以來，505(b)(2)逐漸呈上升趨勢并超過505(b)(1)，近10年來，F(xiàn)DA批準的創(chuàng)新藥NDA類型中，505(b)(1)比例為36.3%，505(b)(2)占比達63.7%。
在505(b)(2)申請類型中，占比排在前3的種類為Type 5新配方或新制造商，Type 3創(chuàng)新制劑和Type 4新復方。在分類中也有一些重疊，如當新的復方中至少一個活性成分為新分子實體時，歸類為Type 1 and 4；當新的復方中至少一個活性成分為新的，但不是新分子實體，歸類為Type 2 and 4；同理，當一個含有新活性成分藥物的創(chuàng)新制劑申請上市，歸類為Type 2 and 3。
從全球新藥研發(fā)成功率來看，改良型新藥研發(fā)成功率最高：從I期臨床到獲批上市的整個過程來看，成功率是505(b)(1)的3.6倍。其中Type 3創(chuàng)新制劑無疑是505(b)(2)類型中最有市場潛力的一類，這一類型的NDA申請適用于某種活性成分未被批準或未在美國上市的創(chuàng)新制劑，但申請的適應癥無需與已上市產品相同。
口服、外用、注射、吸入為創(chuàng)新制劑新藥主要用藥途徑
近10年FDA批準的Type 3創(chuàng)新制劑中，從用藥途徑來看，以口服、外用、注射、吸入為主要類型。其中口服類藥物仍占比最大，劑型從緩控釋片劑和膠囊，擴展到了更多提高吞咽便利性的咀嚼片、泡騰片、口服薄膜和口腔崩解顆粒，和提高用藥依從性的頰含片和頰膜片。例如SUBOXONE（丁 丙 諾 啡和納 洛 酮）是最成功的舌下片和頰膜片之一，用于阿 片類藥物成癮的患者，早期上市的舌下片劑已遭遇仿制藥競爭，因此頰膜片成為生產商Indivior業(yè)務的基石，自產品于2010年在美國批準上市，2018年全球銷量已達到約20億美元。
透皮給藥系統(tǒng)今年也有了技術上的突破，不再是局部起效，2019年FDA批準久光制藥旗下的Noven Pharmaceuticals公司研發(fā)的透皮給藥系統(tǒng)Secuado（asenapine）上市，用于**分裂癥成人患者的治療。Noven每天一次的透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）增強了患者耐受性，且使用簡單，提高了用藥依從性。
中樞神經系統(tǒng)藥物在創(chuàng)新制劑中居首
從治療領域來看，新藥開發(fā)失敗率最高的中樞神經系統(tǒng)類疾病，在近10年內獲批創(chuàng)新制劑中占據(jù)首位，其中針對疼痛相關癥狀的藥品最多，針對感染性疾病的藥物位居第二，治療HIV的藥物約占一半；呼吸系統(tǒng)疾病中，COPD和哮喘一直都是吸入劑創(chuàng)新制劑最熱門的疾病領域；而新藥研發(fā)最火熱的腫瘤領域，創(chuàng)新制劑的開發(fā)并不多。
成本優(yōu)勢會增加商業(yè)成功幾率
由于創(chuàng)新制劑藥物的開發(fā)還是基于原研藥品的臨床表現(xiàn)，所以成本和風險可以大大降低，不少情況下當通過505（b）（2）途徑獲批時可能不需要臨床試驗，依靠文獻和已批準產品安全有效性數(shù)據(jù)獲得生物豁免，此類多為注射液和口服溶劑；部分產品僅需要進行藥代動力學研究，例如口腔崩解片；其他產品如口服緩控釋片劑、膠囊、局部用藥等仍需要進行III期試驗才能獲批。
一部分創(chuàng)新制劑藥物上市用于新適應癥或罕見病，還可以獲得高達7年的市場獨占期，例如Bendeka®鹽酸苯達莫司汀注射液，用于慢性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，并獲得孤兒藥資格授予。與原研藥Teva公司的Treanda®相比，劑型由注射劑改為10分鐘的輸液，大大提高了患者依從性，成為直接競爭對手。而且在申報過程中，Bendeka®也直接援引了苯達莫司汀的公開信息以支持部分安全有效性數(shù)據(jù)，主要為Treanda®的說明書以及公開發(fā)表的文獻。而后Teva直接將Bendeka®的美國獨家銷售權買下來保護自家產品。
從降低開發(fā)成本到最終獲得市場中好的回報率，當然還需要強勁的銷售團隊找到差異化的營銷角度，將研發(fā)縮短的時間更好地轉化為更快進入市場，爭奪市場份額。
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