國(guó)內(nèi)第三個(gè)報(bào)上市ADC藥物傳喜訊輝瑞伊珠單抗奧唑米星擬納入優(yōu)先審評(píng)

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作者：Dopine 來(lái)源：CPhI制藥在線

2020-03-10

伊珠單抗奧唑米星（Inotuzumab Ozogamicin）是由輝瑞和優(yōu)時(shí)比聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，由靶向CD22抗原和單克隆抗體與一種細(xì)胞毒制劑卡奇霉素（calicheamicin）偶聯(lián)而成，于2017年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL），商品名為Besponsa。

3月9日，據(jù)CDE官網(wǎng)，輝瑞注射用伊珠單抗奧唑米星被納入擬優(yōu)先審評(píng)品種名單，因其屬于具有明顯優(yōu)勢(shì)創(chuàng)新藥。據(jù)CDE官網(wǎng)伊珠單抗奧唑米星（Inotuzumab Ozogamicin）的臨床試驗(yàn)登記信息，伊珠單抗奧唑米星申報(bào)的適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)性或難治性CD22陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）。

優(yōu)先審評(píng)

該藥在美國(guó)獲批是基于一項(xiàng)名為INO-VATE ALL（又名Study 1022）的關(guān)鍵性國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽III期臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果。據(jù)悉該研究共入組326例復(fù)發(fā)或難治性CD22陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）成人患者，旨在評(píng)估inotuzumab ozogamicin相對(duì)于研究者選擇的化療方案的療效和安全性。

研究數(shù)據(jù)顯示：與化療相比，inotuzumab ozogamicin在多個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)方面均表現(xiàn)出改善，尤其是在完全血液學(xué)緩解、無(wú)進(jìn)展生存期和微笑病灶殘留方面（詳見(jiàn)下表）。安全性方面，inotuzumab ozogamicin常見(jiàn)的不良反應(yīng)是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少、惡心、頭痛等。不過(guò)需要注意的是，Besponsa可能引起肝**，包括肝靜脈阻塞癥 [VOD] 或肝竇阻塞綜合征。

評(píng)價(jià)指標(biāo)

Besponsa是FDA批準(zhǔn)的首款靶向CD22的ADC，而FDA批準(zhǔn)的另外一款靶向CD22的ADC是阿斯利康的Lumoxiti（Moxetumomab Pasudotox），不過(guò)Lumoxiti獲批的適應(yīng)癥是既往已接受過(guò)至少2種系統(tǒng)療法（包括嘌呤核苷類似物）治療失敗的復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血?。℉CL）。

此次伊珠單抗奧唑米星被納入擬優(yōu)先審評(píng)品種名單，將有望加速其在國(guó)內(nèi)的上市。目前國(guó)內(nèi)僅有羅氏的恩美曲妥珠單抗這一款A(yù)DC獲批，而武田的維布妥昔單抗于去年4月提交上市申請(qǐng)，且被納入優(yōu)先審評(píng)名單，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)目前已經(jīng)完成第一輪資料發(fā)補(bǔ)等待審核，預(yù)計(jì)今年有望獲批。而輝瑞伊珠單抗奧唑米星作為國(guó)內(nèi)第三款報(bào)上市的ADC藥物，預(yù)計(jì)有望繼維布妥昔單抗之后成為國(guó)內(nèi)第三款獲批的ADC藥物。

ADC

關(guān)于ADC

抗體偶聯(lián)藥物(ADC)由單克隆抗體、偶聯(lián)鏈（linker）和細(xì)胞**小分子藥物三部分組成，因結(jié)合了單克隆抗體的靶向性強(qiáng)和小分子毒素的高活性等優(yōu)點(diǎn)，既降低了小分子細(xì)胞毒素的毒副作用，又提高了療效，成為了近年來(lái)腫瘤治療藥物的研究熱點(diǎn)之一。

自2000年首個(gè)ADC藥物Mylotarg獲批以來(lái)，截至目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了8款A(yù)DC藥物（詳見(jiàn)下表），特別是2019年以來(lái)，ADC藥物迎來(lái)高潮，F(xiàn)DA創(chuàng)歷史批準(zhǔn)了3款A(yù)DC。

上述藥物中，僅有羅氏的恩美曲妥珠單抗于2020年1月在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)單藥用于接受紫杉烷類聯(lián)合曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療后仍殘存侵襲性病灶的HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的輔助治療。其中武田的維布妥昔單抗（Brentuximab vedotin，Adcetris）目前處于上市申請(qǐng)階段（受理號(hào)為JXSS1900015），適應(yīng)證是復(fù)發(fā)性/難治性CD30陽(yáng)性霍奇金淋巴瘤（HL）或系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL），預(yù)計(jì)今年也有望在國(guó)內(nèi)獲批，而羅氏的在國(guó)內(nèi)處于臨床試驗(yàn)階段。

除了引進(jìn)國(guó)外的ADC藥物，隨著我國(guó)新藥研發(fā)實(shí)力的提升，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也開(kāi)始布局ADC市場(chǎng)，其中百奧泰的BAT8001進(jìn)展最快，處于III期臨床階段，而榮昌生物的RC48-ADC處于II期臨床階段，科倫藥業(yè)的A166處于I/II期臨床階段，此外還有多家的ADC處于1期臨床階段。

參考資料：

[1] CDE、NMPA官網(wǎng)

[2] insight數(shù)據(jù)庫(kù)

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