依洛珠單抗躋身一線治療多發(fā)性骨髓瘤試驗(yàn)失敗，眼看市場(chǎng)被強(qiáng)生Darzalex占領(lǐng)，BMS還能否挽回一定份額？
3月9日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布3期臨床ELOQUENT-1的一項(xiàng)主要結(jié)果：與Revlimid（來(lái)那度胺）和dexamethasone（地塞米松）相比，Empliciti（elotuzumab，依洛珠單抗）聯(lián)合來(lái)那度胺、地塞米松用于治療新診斷、先前未經(jīng)治療且不適合移植的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，無(wú)進(jìn)展生存（PFS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有顯著改善，未達(dá)到主要終點(diǎn)。BMS表示，將繼續(xù)完成對(duì)ELOQUENT-1試驗(yàn)數(shù)據(jù)的全面評(píng)估，并在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上展示結(jié)果。
依洛珠單抗最早于2015年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合使用，用于治療已接受一到三種先前療法的MM患者。2018年，依洛珠單抗被FDA批準(zhǔn)與Pomalyst/Imnovid（泊馬度胺）和地塞米松聯(lián)合使用，用于治療至少接受過(guò)兩種療法（包括來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑）的MM患者。兩種組合療法的適應(yīng)癥分別于2016年和2019年獲得了歐盟批準(zhǔn)。
像安進(jìn)Kyprolis等其他藥物一樣，Empliciti被批準(zhǔn)與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用于復(fù)發(fā)或難治性MM患者。但是，以前未接受治療的患者則是最大的MM用藥市場(chǎng)，他們是一個(gè)更大的群體，并且傾向于長(zhǎng)期接受治療。因此，ELOQUENT-1試驗(yàn)期望推動(dòng)Empliciti作為一線治療方法。
ELOQUENT-1是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽3期試驗(yàn)，入組約750人，評(píng)估在新診斷、先前未治療的MM患者中使用來(lái)那度胺和地塞米松方案時(shí)聯(lián)合或不聯(lián)合Empliciti治療。該研究的主要終點(diǎn)是加入Empliciti能否改善患者PFS。次要終點(diǎn)包括患者的客觀緩解率和總體生存率，但目前尚未發(fā)布。兩種治療方案均連續(xù)給藥直至疾病進(jìn)展。
BMS血液學(xué)全球臨床開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Noah Berkowitz博士表示，“ELOQUENT-1試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)，雖然令我們失望，但依洛珠單抗、來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合治療仍是復(fù)發(fā)/難治性MM患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，改善需要更多治療選擇患者的生存率。”
MM是一種無(wú)法治愈的血液癌癥，會(huì)影響骨髓中的漿細(xì)胞。這種侵襲性疾病，以復(fù)發(fā)為特征，并且對(duì)多種療法均具有難治性。據(jù)估計(jì)，2019年美國(guó)約有32,110人被診斷出患有該疾病，有12,960人死于該病。使用患者自身干細(xì)胞進(jìn)行自體干細(xì)胞移植結(jié)合化學(xué)療法是MM的常見(jiàn)治療方法。
Empliciti是一種免疫刺激性抗體，專(zhuān)門(mén)針對(duì)信號(hào)淋巴細(xì)胞活化分子家族成員7（SLAMF7），這是一種細(xì)胞表面糖蛋白，可以在骨髓瘤細(xì)胞上表達(dá)，與細(xì)胞遺傳異常無(wú)關(guān)；還可以在造血譜系內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞、漿細(xì)胞和較低水平的分化細(xì)胞特異性免疫細(xì)胞亞群上表達(dá)。依洛珠單抗具有雙重作用機(jī)制，一方面通過(guò)SLAMF7途徑的自然殺傷細(xì)胞直接激活免疫系統(tǒng)，另一方面可以將SLAMF7靶向骨髓瘤細(xì)胞，通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞**將這些惡性細(xì)胞標(biāo)記為自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的破壞程序毀滅。目前，該藥由BMS和艾伯維共同開(kāi)發(fā)，由BMS負(fù)責(zé)其商業(yè)化。
再看看與Empliciti同一個(gè)月首次上市的強(qiáng)生Darzalex，當(dāng)時(shí)該藥也被歸類(lèi)為四線療法，此后兩年陸續(xù)擴(kuò)大到三線和二線用藥，現(xiàn)在已經(jīng)名利雙收。強(qiáng)生2018年通過(guò)兩項(xiàng)試驗(yàn)的成功，讓Darzalex順利占領(lǐng)了MM一線療法的市場(chǎng)。Darzalex的全球銷(xiāo)售額已經(jīng)從2017年的12.4億美元，躍升至2019年的30億美元，預(yù)計(jì)在2024年有望突破50億美元。
而Empliciti 2019年的銷(xiāo)售額為3.57億美元，僅占BMS當(dāng)年制藥業(yè)務(wù)銷(xiāo)售額的很小一部分。但BMS手中仍有牌。其通過(guò)收購(gòu)新基獲得了Revlimid的所有權(quán)，并計(jì)劃依靠骨髓瘤領(lǐng)域的專(zhuān)長(zhǎng)促進(jìn)其自身傳統(tǒng)藥物的銷(xiāo)售。合并后BMS血液學(xué)總裁Nadim Ahmed在1月曾表示，新基擁有非常強(qiáng)大的基礎(chǔ)架構(gòu)，可以從銷(xiāo)售和營(yíng)銷(xiāo)的角度支持MM產(chǎn)品管線。
更重要的是，BMS還從新基那里獲得了細(xì)胞療法ide-cel。這款與藍(lán)鳥(niǎo)生物共同開(kāi)發(fā)的療法將是針對(duì)MM的首個(gè)CAR-T療法。2019年12月，BMS和藍(lán)鳥(niǎo)生物公布的數(shù)據(jù)顯示，在128例復(fù)發(fā)或難治MM患者中，有73％的患者對(duì)該細(xì)胞療法有反應(yīng)，不到三分之一的患者反應(yīng)完全，治療響應(yīng)持續(xù)了11.3個(gè)月。
目前，兩家公司尚未對(duì)ide-cel申請(qǐng)NDA，但分析家預(yù)計(jì)該療法有望將在2020年末或2021年初獲批。
參考來(lái)源：BMS' Empliciti misses shot at new myeloma market with phase 3 failure
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