百健、Sangamo開始大規(guī)模合作

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來源：美中藥源

2020-03-16

百健宣布將以1.25億現(xiàn)金首付、2.25億股票收購、潛在里程金23.7億美元與基因編輯技術(shù)公司Sangamo合作開發(fā)神經(jīng)退行性疾病藥物。

百健宣布將以1.25億現(xiàn)金首付、2.25億股票收購、潛在里程金23.7億美元與基因編輯技術(shù)公司Sangamo合作開發(fā)神經(jīng)退行性疾病藥物。這個(gè)合作的兩個(gè)主要資產(chǎn)是還在臨床前階段的Tau基因療法ST-501和突觸核蛋白療法ST-502。Sangamo將負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)階段的GMP生產(chǎn)，百健將負(fù)責(zé)以后開發(fā)工作。這是中樞藥物領(lǐng)域最大的臨床前資產(chǎn)合作之一。

雖然多數(shù)大藥廠縮減或退出了中樞疾病藥物的研究，但百健仍然堅(jiān)定地相信中樞領(lǐng)域還有礦可挖。盡管除了SMA反譯核酸Spinraza絕大多數(shù)項(xiàng)目都已折戟沉沙，但百健仍然堅(jiān)持其高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)策略。今年一個(gè)重要事件將是其粉狀蛋白抗體aducanumab的上市申請(qǐng)，如果FDA開恩這個(gè)產(chǎn)品可能成為一個(gè)超重磅藥物。但如果被拒或要求再做一個(gè)三期臨床百健就需要其它產(chǎn)品過渡了。去年百健已經(jīng)收購了基因療法公司Nightstar, 后與三星擴(kuò)大了眼科生物仿制藥合作，但這些產(chǎn)品不大會(huì)成為重磅藥物。有專家認(rèn)為百健今天這個(gè)合作是無奈之舉，但對(duì)現(xiàn)在EV只有4億美元的Sangamo來說這筆投入無疑是雪中送炭。

百健最感興趣的估計(jì)還是AD。粉狀蛋白假說連遭打擊后Tau已經(jīng)成為AD這個(gè)最大未滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域的最可能靶點(diǎn)，而基因編輯技術(shù)也最近兩年迅速成熟和被大藥廠接受。去年福泰同一天2.5億收購Exonics、并與另一家基因編輯公司CRISPR達(dá)成10億美元合作。盡管體內(nèi)基因編輯技術(shù)剛剛開始臨床，但已經(jīng)有前瞻者準(zhǔn)備用這個(gè)技術(shù)治療復(fù)雜疾病。去年成立的Verve準(zhǔn)備利用CRISPR基因編輯技術(shù)人工制造具有心臟保護(hù)的罕見天然突變，開發(fā)更精準(zhǔn)基因編輯技術(shù)的企業(yè)Beam更是受到投資者青睞。Sangamo是基因編輯老牌公司之一，第一個(gè)進(jìn)入臨床的體內(nèi)基因編輯藥物就是他們的Hunter氏癥ZFN基因編輯療法SB-913，但現(xiàn)在數(shù)據(jù)顯示療效一般。ZFN是比CRISPR更早的技術(shù)，雖然不如后者使用方便但準(zhǔn)確性可能更好。Sangamo的療法需要AAV遞送，這個(gè)技術(shù)對(duì)于SMA這樣兒童疾病可能可以，但對(duì)于AD這樣老年疾病治療存在更大問題，因?yàn)槔夏耆艘簧斜活愃撇《靖腥径a(chǎn)生抗體的可能性更高。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物多是通過表型改善篩選得到的控制癥狀藥物，找到改變疾病藥物非常困難。其實(shí)不僅中樞疾病，降糖、降脂、降壓也應(yīng)該算是控制癥狀藥物，只有免疫疾病有一些改變疾病藥物。靶向藥物時(shí)代多數(shù)藥物都是殺死腫瘤，說是改變疾病有點(diǎn)勉強(qiáng)、抗感染也類似。改變疾病藥物假設(shè)疾病是由單個(gè)蛋白活性失常造成、至少有一定相關(guān)性，但這種所謂還原理論對(duì)于人體這樣復(fù)雜系統(tǒng)到底多適用早就有人質(zhì)疑。有人認(rèn)為疾病是個(gè)系統(tǒng)性質(zhì)，而不是某個(gè)零件的性質(zhì)。雖然有些單基因疾病如SMA顯然是某個(gè)零件失靈造成，但對(duì)于AD這種老年退行性疾病成因可能復(fù)雜了。即使某個(gè)蛋白起了關(guān)鍵作用也不一定是在基因水平出了問題，可能基因沒變化但是蛋白老化了。當(dāng)然更可能的情況是多個(gè)因素造成了這類疾病的發(fā)生，一輛老車換哪個(gè)零件也不大可能跑的太快了。

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